硫化氢在缺氧导致的肾上腺皮质功能不全中的作用及其机制研究

发布时间：2021-04-10 22:41

　　当机体受到应激刺激时,下丘脑-垂体-肾上腺即HPA轴激活,最终由肾上腺皮质释放大量的糖皮质激素,维持内环境稳态。然而在一些伤害性刺激如脓毒症的情况下,机体会出现肾上腺皮质反应性低下。进一步统计发现,肾上腺皮质反应性低下的患者预后也较差。然而关于肾上腺皮质反应性低下的机制至今仍未完全阐明。缺氧是临床各种疾病中常见的一类病理过程,本实验室前期实验过程中发现,缺氧后的小鼠对麻醉剂的耐受力显著降低。那么缺氧是否使得肾上腺皮质反应性降低,进而使得机体对伤害性刺激的抵御能力显著下降呢?硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）是近年来发现的第三种气体信号分子,已有大量文献报道H₂S在多种生理病理过程中发挥重要作用。本实验室前期研究发现,小鼠肾上腺组织中,H₂S可以通过改善线粒体功能进而提高内毒素血症小鼠肾上腺皮质反应性。那么H₂S是否参与缺氧诱导的肾上腺皮质反应性低下呢?其相关机制又是怎样的呢?因此,本课题将围绕缺氧与肾上腺皮质反应性的关系以及H₂S在这一过程中发挥的作用展开研究,... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

小鼠在缺氧箱中饲养一天或三天后，肾上腺皮质反应性显著降低

海军军医大学硕士学位论文-26-（二）肾上腺摘除及缺氧导致机体对刺激的抵御能力减弱为探究肾上腺正常功能对机体应对刺激的作用及缺氧引起的肾上腺皮质反应性低下对整体的影响，本课题构建了肾上腺摘除（ADX）小鼠。将ADX小鼠与假手术组小鼠各置于常氧及缺氧环境下，通过查阅文献，本课题以15mg/kg的剂量腹腔注射LPS给予刺激，观察各组在24h内的死亡率。结果发现，常氧ADX组及缺氧假手术组死亡率显著升高（图3）。图3.缺氧及肾上腺摘除引起小鼠死亡率显著升高。**P<0.01Fig3.Mortalityrateofmiceincreasedsignificantlyinhypoxiaenvironmentorwithadrenalglandremovedundernormoxiaenvironment.**P<0.01comparedwithmiceundernormoxiaenvironmentwithoutadrenalglandremoved.这一结果表明，肾上腺正常功能在机体应对刺激过程中发挥重要作用，并且缺氧可以引起机体对应激刺激的抵御能力减弱。（三）缺氧引起肾上腺皮质细胞凋亡、焦亡水平升高，肾上腺皮质厚度降低为了探究其内在机制，本课题首先通过HE染色观察组织形态结构。将常氧组及缺氧组小鼠肾上腺组织固定包埋并切片进行HE染色，发现缺氧后肾上腺皮质部分厚度明显降低（图4）。

硫化氢在缺氧导致的肾上腺皮质功能不全中的作用及其机制研究-27-图4.缺氧引起肾上腺皮质厚度降低Fig4.Hypoxialeadstothedecreaseofadrenalcortexthickness.与此同时，Tunel染色结果也表明，缺氧后小鼠肾上腺皮质出现细胞凋亡（图5）.图5.缺氧导致肾上腺皮质细胞凋亡Fig5.Hypoxiainducedapoptosisofadrenocorticalcells细胞焦亡是近年来发现的一种新的程序性细胞死亡方式，是一种重要的天然免疫反应。其标志特征是GSDMD蛋白被切割，释放出N端结构域，在细胞膜表面聚集，形成孔道[35]。。本课题发现，缺氧后肾上腺组织中GSDMD蛋白切割产生的N端结构域表达显著升高（图6），说明缺氧引起细胞焦亡。


本文编号：3130462