Irisin改善ApoE -/- 糖尿病小鼠血管内皮功能障碍及动脉粥样硬化

发布时间：2021-04-12 04:38

　　研究背景糖尿病（Diabetes mellitus, DM）是一种由多病因所致胰岛素分泌或（和）作用缺陷引起的以慢性高血糖伴葡萄糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱为特征的代谢性疾病。糖尿病在全球范围内严重影响人类健康,2012年国际糖尿病联盟的研究显示：全世界有3.71亿糖尿病患者,且半数死于糖尿病的患者低于60岁。流行病学研究表明：约75%糖尿病患者死于血管并发症,而冠状动脉、脑动脉及周围动脉等大血管并发症是致残、致死的主要原因。动脉粥样硬化是引起糖尿病大血管并发症最重要的病理改变,而血管内皮损伤是动脉粥样硬化的最重要发病机制,同时也是早期的病理生理改变。糖尿病状态下,高糖可诱导内皮细胞氧化应激,引起DNA损伤、有丝分裂周期紊乱、增殖减缓及细胞凋亡增加等,最终导致内皮损伤。因此减轻血管内皮损伤和改善动脉粥样硬化对糖尿病大血管病变的防治具有重要意义。既往研究证实：运动可改善动脉粥样硬化,其机制与减轻胰岛素抵抗、降低体重、改善血管内皮功能障碍及减轻动脉炎症反应有关。但以上机制并不能直接地解释运动对动脉粥样硬化的改善作用。学者们曾怀疑骨骼肌可能产生某种“肌肉因子”改善动脉粥样硬化,却一直缺乏证据。I... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２?Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ－ＦＩＴＣ／ＰＩ双染法检测Ｉｒｉｓｉｎ干预对高糖培养的ｅＮＯＳ基因沉??默后的ＨＵＶＥＣｓ调亡的影响正糖＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ组、高糖＋Ｓｃｒ－ｓｉ民ＮＡ组、高糖??

化应激??实验２各组ＨＵＶＥＣｓ培养４化后，ＤＣＦＨ－ＤＡ探针检测细胞内活性氧水平，??ＲＴ－ＰＣ民检测细胞内抗氧化酶ＧＰＸ－１、ＣＡＴ及ＳＯＤ的ｍＲＮＡ水平，结果如图３??和表１所示。与正糖组相比，高糖姐细胞活性氧（英光强度表示）水平显著增加??（Ｐ＜０．００１）。Ｉｒｉｓｉｎ组细胞活性氧水平明显低于高糖组（ＰＯ．ＯＯｌ）。而ＬＹ组和Ｌ??４６??

为进一步证明Ｉｒｉｓｉｎ激活内皮细胞的信号转导途径，Ｗ?ｓｉＲＮＡ将ＨＵＶＥＣｓ??的ｅＮＯＳ基因沉默。实验２各姐ＨＵＶＥＣｓ培养４８?ｈ后，Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ－ＦＩＴＣ／ＰＩ试剂??盒检测细胞调亡，结果如图２所示。与正糖＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ组相比，高糖＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ??组细胞调亡率显著增加（Ｐ＜０．００１）。高糖＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ＋Ｉｒｉｓｉｎ组细胞调亡率明显低??于高糖巧ｃｒ－ｓｉＲＮＡ组（Ｐ＜０．００１）。而高糖＋ｅＮＯＳ－ｓｉＲＮＡ＋Ｉｒｉｓｉｎ组细胞调亡率显??著高于高糖巧〇＂－３１１＾八＋?Ｉｒｉｓｉｎ姐（Ｐ０．００１?）。??＊?ＮＧ＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ?ＨＧ＋Ｓｃｒ－ｓｌＲＮＡ??＂，．０１?０２?０１?万??，〇－■?＼〇＇ｒ??：?，■?歡??＂，?１０?＾?ｒ．．－??＂＂＇ｉＷ续轉。’?涵幽＂??！Ｓ?ｔｏ？?ｌ〇ｌ?１０：?１０，?１０？?１０


本文编号：3132635