CP-25改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗与调控GRK2作用的研究
发布时间：2021-04-12 18:23
2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是一种全身性代谢性疾病,其临床特征主要包括两个方面:（1）高血糖;（2）高血糖引起的全身各组织器官损伤。研究表明,几乎所有T2DM患者体内都伴随着胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）—胰岛素敏感性/反应性下降,是胰岛素生理效应降低的一种临床表现,即胰岛素的靶细胞无法有效的利用胰岛素,从而导致在整个机体水平葡萄糖代谢紊乱,血糖升高。目前,对IR的研究主要集中在肝脏、脂肪等与物质代谢密切相关的组织中,其中肝脏作为体内最大的代谢器官,在血糖控制中发挥着关键的作用。到达肝脏的葡萄糖主要通过以下方式参与体内能量代谢:（1）分解供能;（2）转化为糖原储存;（3）转化为脂肪、蛋白质等非糖物质储存和利用。因此,肝细胞糖代谢紊乱在IR的发生和发展中发挥着重要的作用。目前,IR的发生机制尚不清楚,可能与胰岛素信号通路的转导异常有关。胰岛素信号通路的失衡主要和通路中一些关键蛋白的表达或活化（通常表现为磷酸化）有关,例如胰岛素受体（insulin receptor,InsR）、胰岛素受体底物（Insulin recep...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
CP-25对T2DM小鼠糖耐量的影响(n=5)
安徽医科大学硕士学位论文34A:IPGTTofT2DMmiceB:HOMA-IRofT2DMmiceDataaremean±SEM.**P<0.01vsNormal,#P<0.05vsT2DM.4.4CP-25对T2DM小鼠血清胰岛素和胰岛素敏感性的影响与正常组比较，T2DM组小鼠血清胰岛素水平明显升高；与T2DM组小鼠比较，CP-25联合格列齐特组、格列齐特组和二甲双胍组小鼠血清胰岛素水平明显降低(图2A)。计算各组小鼠HOMA-IR(图2B)，结果表明T2DM组小鼠HOMA-IR较正常组明显升高；与T2DM组比较，CP-25、CP-25联合格列齐特组、格列齐特组和二甲双胍组HOMA-IR明显降低，且CP-25联合格列齐特组降低最明显，差异较其他给药组具有统计学意义(P<0.05)。AB图2.CP-25对T2DM小鼠血清胰岛素和胰岛素敏感性的影响(n=12)A:CP-25对T2DM小鼠血清胰岛素的影响B:CP-25对T2DM小鼠胰岛素敏感性的影响
安徽医科大学硕士学位论文35Fig2.EffectsofCP-25onseruminsulinandinsulinsensitivityinT2DMmiceA:EffectsofCP-25onseruminsulininT2DMmiceB:EffectsofCP-25oninsulinsensitivityinT2DMmiceDataaremean±SEM.**P<0.01vsNormal,##P<0.01vsT2DM4.5CP-25对T2DM小鼠肝脏病理变化的影响苏木精-伊红染色结果：正常组小鼠肝细胞结构完整，排列整齐，核质清晰，边界清晰，肝细胞向四周呈条索状分布；T2DM组小鼠肝细胞形态不规则，核质破裂，结构不完整，肝细胞呈现不同程度的坏死，存在严重的空泡化现象。CP-25组和CP-25联合格列齐特组小鼠肝细胞明显改善T2DM小鼠肝脏损伤，空泡化现象和肝细胞坏死程度较T2DM组明显减轻，肝细胞结构基本保持完整，排列整齐(图3)。→肝细胞图3.CP-25对T2DM小鼠肝脏病理变化的影响Fig3.EffectsofCP-25onpathologicalchangesoflivertissueinT2DMmice4.6免疫荧光组织化学染色法观察CP-25对小鼠肝组织GRK2、InsR、p-IRS1蛋白表达的影响
【参考文献】：
期刊论文
[1]芍药苷药理作用研究新进展[J]. 张育贵,张淑娟,边甜甜,司昕蕾,牛江涛,辛二旦,王文顺,李越峰. 中草药. 2019(15)
[2]CP-25 reverses prostaglandin E4 receptor desensitization-induced fibroblast-like synoviocyte dysfunction via the G protein-coupled receptor kinase 2 in autoimmune arthritis[J]. Xiao-yi Jia,Yan Chang,Fang Wei,Xing Dai,Yu-jing Wu,Xiao-jing Sun,Shu Xu,Hua-xun Wu,Chun Wang,Xue-zhi Yang,Wei Wei. Acta Pharmacologica Sinica. 2019(08)
[3]锌转运体8及其自身抗体与糖尿病[J]. 宁翠利,吴孟水,刘宽芝. 河北医科大学学报. 2017(03)
[4]组织特异性胰岛素抵抗及其代谢综合征的机制探讨[J]. 郭绍东. 第三军医大学学报. 2014(15)
[5]芍药化学成分和药理作用研究进展[J]. 金英善,陈曼丽,陶俊. 中国药理学与毒理学杂志. 2013(04)
本文编号：3133761
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【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
CP-25对T2DM小鼠糖耐量的影响(n=5)
安徽医科大学硕士学位论文34A:IPGTTofT2DMmiceB:HOMA-IRofT2DMmiceDataaremean±SEM.**P<0.01vsNormal,#P<0.05vsT2DM.4.4CP-25对T2DM小鼠血清胰岛素和胰岛素敏感性的影响与正常组比较，T2DM组小鼠血清胰岛素水平明显升高；与T2DM组小鼠比较，CP-25联合格列齐特组、格列齐特组和二甲双胍组小鼠血清胰岛素水平明显降低(图2A)。计算各组小鼠HOMA-IR(图2B)，结果表明T2DM组小鼠HOMA-IR较正常组明显升高；与T2DM组比较，CP-25、CP-25联合格列齐特组、格列齐特组和二甲双胍组HOMA-IR明显降低，且CP-25联合格列齐特组降低最明显，差异较其他给药组具有统计学意义(P<0.05)。AB图2.CP-25对T2DM小鼠血清胰岛素和胰岛素敏感性的影响(n=12)A:CP-25对T2DM小鼠血清胰岛素的影响B:CP-25对T2DM小鼠胰岛素敏感性的影响
安徽医科大学硕士学位论文35Fig2.EffectsofCP-25onseruminsulinandinsulinsensitivityinT2DMmiceA:EffectsofCP-25onseruminsulininT2DMmiceB:EffectsofCP-25oninsulinsensitivityinT2DMmiceDataaremean±SEM.**P<0.01vsNormal,##P<0.01vsT2DM4.5CP-25对T2DM小鼠肝脏病理变化的影响苏木精-伊红染色结果：正常组小鼠肝细胞结构完整，排列整齐，核质清晰，边界清晰，肝细胞向四周呈条索状分布；T2DM组小鼠肝细胞形态不规则，核质破裂，结构不完整，肝细胞呈现不同程度的坏死，存在严重的空泡化现象。CP-25组和CP-25联合格列齐特组小鼠肝细胞明显改善T2DM小鼠肝脏损伤，空泡化现象和肝细胞坏死程度较T2DM组明显减轻，肝细胞结构基本保持完整，排列整齐(图3)。→肝细胞图3.CP-25对T2DM小鼠肝脏病理变化的影响Fig3.EffectsofCP-25onpathologicalchangesoflivertissueinT2DMmice4.6免疫荧光组织化学染色法观察CP-25对小鼠肝组织GRK2、InsR、p-IRS1蛋白表达的影响
【参考文献】：
期刊论文
[1]芍药苷药理作用研究新进展[J]. 张育贵,张淑娟,边甜甜,司昕蕾,牛江涛,辛二旦,王文顺,李越峰. 中草药. 2019(15)
[2]CP-25 reverses prostaglandin E4 receptor desensitization-induced fibroblast-like synoviocyte dysfunction via the G protein-coupled receptor kinase 2 in autoimmune arthritis[J]. Xiao-yi Jia,Yan Chang,Fang Wei,Xing Dai,Yu-jing Wu,Xiao-jing Sun,Shu Xu,Hua-xun Wu,Chun Wang,Xue-zhi Yang,Wei Wei. Acta Pharmacologica Sinica. 2019(08)
[3]锌转运体8及其自身抗体与糖尿病[J]. 宁翠利,吴孟水,刘宽芝. 河北医科大学学报. 2017(03)
[4]组织特异性胰岛素抵抗及其代谢综合征的机制探讨[J]. 郭绍东. 第三军医大学学报. 2014(15)
[5]芍药化学成分和药理作用研究进展[J]. 金英善,陈曼丽,陶俊. 中国药理学与毒理学杂志. 2013(04)
本文编号：3133761
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