NAD + -SIRT1在酒精致大鼠糖尿病中的作用及白藜芦醇干预研究

发布时间：2021-04-18 16:54

　　第一部分酒精下调NAD+-SIRT1致大鼠肝脏胰岛素抵抗及白藜芦醇干预机制研究目的:探讨长期酒精摄入诱导大鼠肝组织胰岛素抵抗及白藜芦醇干预作用的潜在分子机制。方法:动物实验:雄性成年72只SD大鼠（180-220 g）随机分为6组,每组12只:正常对照组（Con）、低剂量酒精组（Leth,0.8 g/kg.bw/d）、中剂量酒精组（Meth,1.6 g/kg.bw/d）、高剂量酒精组（Heth,2.4 g/kg.bw/d）、白藜芦醇对照组（Res,100 mg/kg.bw/d）和白藜芦醇干预组（Heth+Res,Heth:2.4 g/kg.bw/d,Res:100 g/kg.bw/d）。实验第12周和21周进行OGTT和ITT实验,实验22周结束后,每组随机选取5只大鼠进行急性胰岛素刺激实验（0.8 U/kg.bw）,留取血清及肝脏样本用于检测胰岛素敏感性相关指标、肝脏中胰岛素信号通路中关键蛋白磷酸化IRS2、p-PI3K/PI3K、Akt2和SIRT1蛋白表达情况及NAD+/NADH 比值,以及肝脏中酒精代谢酶的表达及活力。原代大鼠肝细胞实验:不同浓度酒精暴露24 h后CCK-8实验... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同浓度酒精摄入22周对大鼠胰岛素敏感性影响

因此我们检测了大鼠肝组织中 IRS-2、Akt2 蛋白的表达情况以及 PI3K 蛋白的磷酸化水平。如图1.3 所示，与 Con 组相比，Meth 组和 Heth 组的 IRS-2、Akt2 蛋白表达及 PI3K 蛋白的磷酸化水平均明显性下降（P < 0.05, P < 0.01），而 Res 干预后均得到显著改善。值得注意的是，Res 组的胰岛素信号通路关键分子的蛋白表达量也有所降低，其中IRS-2 和 Akt2 蛋白表达降低较明显，具有统计学差异（P < 0.01, P < 0.05）。以上结果表明酒精摄入通过抑制肝脏胰岛素信号通路关键蛋白的表达，扰乱胰岛素信号正常转导，最终导致大鼠胰岛素抵抗，而白藜芦醇干预能够改善酒精诱导的胰岛素抵抗状态。

35图 1.4 酒精摄入及白藜芦醇干预对大鼠 NAD+/SIRT1 通路影响。（A）为肝脏 SIRT1 蛋白代表性条带及表达量统计分析图（mean SD, n = 4）；（B）为肝脏 SIRT1 的 mRNA 水平统计值，（C-E）分别为肝脏 NAD+、NADH 水平以及 NAD+/NADH 比值（mean ±SD, n = 5）。与 Con 组相比，*P <0.05,**P < 0.01,***P < 0.001；与 Heth 组相比，#P < 0.05,##P < 0.05。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Chronic alcohol consumption potentiates the development of diabetes through pancreatic β-cell dysfunction[J]. Ji Yeon Kim,Dae Yeon Lee,Yoo Jeong Lee,Keon Jae Park,Kyu Hee Kim,Jae Woo Kim,Won-Ho Kim.  World Journal of Biological Chemistry. 2015(01)



本文编号：3145830