Wnt/β-catenin、BMP-2/Runx2/Osterix、OPG/RANKL、LGR4/RANKL通路的相关因
发布时间：2021-04-19 01:49
目的通过检测绝经后骨质疏松性骨折患者（PMOPF组）和对照组中血清、骨组织中因子LRP5、β-catenin、Runx2、Cmyc、Osterix、OPG、RANKL、LGR4水平的表达,分析相关的通路与PMOPF的相关性。方法选取胫骨骨折患者分为对照组、PMOPF组。RNAiso Plus法提取骨组织总RNA,RT-qPCR法检测各因子表达。对照组通过酶联免疫分析方法（ELISA）检测血清各因子水平; PMOPF组按采血时段分A～F组,ELISA检测各因子水平。比较对照组与PMOPF组、PMOPF组中各邻组之间的变化。结果 （1） RT-qPCR法检测PMOPF组骨组织LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc、Osterix、OPG、LGR4水平明显下降（P<0.05）,RANKL水平明显上升（P<0.05）。（2） ELISA法检测PMOPF组中A～F组各因子血清水平LRP5、β-catenin、Runx2、Cmyc、Osterix、OPG、LGR4水平明显下降（P<0.05）,RANKL水平明显上升（P<0.05）。LRP5、Runx2在B组最...
【文章来源】：中国骨质疏松杂志. 2020,26(11)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
对照组和PMOPF组各个因子的mRNA相对表达值
LRP5存在于多种细胞膜表面[15]。有研究发现LRP5缺失后OB功能和增殖受阻，使骨形成受影响[16]。Andrei等[17]研究认为LGR5可通过Wnt/β-catenin介导激动剂R-海绵体信号调节胚胎模式和干细胞增殖。本实验发现PMOPF组LRP5的表达明显减少，考虑PMOP患者LRP5水平下降，与OP成骨受限相关，也可能存在很多因子比如骨硬化蛋白会与LRP5/6结合，使Wnt/β-catenin通路抑制，引起骨形成受阻[18]。β-catenin是Wnt/β-catenin信号通路最关键的因子，它本身或者通过激活下游的种种因子可以影响OB及其相关的表达。Hill等[19]发现在小鼠的BMSCs中敲除β-catenin基因后其生成软骨增加而OB减少，揭示了β-catenin对早期MSCs向OB定向分化的必需性。β-catenin在PMOPF组内表达降低，表明Wnt通路处于抑制的状态，可能是OP的原因之一，这种状态反映了PMOPF后成骨不足。Runx2是成骨过程中最早、特异性极强的标志因子，是决定骨脆性的关键因素，在骨形成和骨发育中是一个必须的基因，Runx2能上调OB中存在的各种矿化相关蛋白基因的转录[20-21]。有研究证实激活Wnt/β-catenin通路可直接调节骨关键因子Runx2，加强成骨的分化，加快骨折的愈合[22]。本实验PMOPF组Runx2明显降低，说明Runx2的表达低可能是影响PMOPF的重要因素。C-myc是Wnt/β-catenin通路下游的重要因子。有实验用Wnt-3a蛋白感染i SCAP细胞后发现C-myc基因表达会上调[23]。C-myc促进细胞周期由G1进入S期，促进OB分化增殖[24]。本实验检测发现C-myc在PMOPF组中表达下降，说明C-myc作为Wnt下游靶因子，进一步从核内转录水平表明OP内的Wnt通路的成骨不足或处于抑制状态。图2 对照组和PMOPF组各个因子的mRNA相对表达值
【参考文献】：
期刊论文
[1]NOB1对宫颈癌细胞糖酵解及凋亡影响的实验研究[J]. 杨栋霞,马桂霞. 癌症进展. 2018(06)
[2]原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2017(05)
[3]2016年《美国内分泌医师协会与美国内分泌协会绝经后骨质疏松症诊疗指南》解读[J]. 李静,陈德才,王覃. 中国全科医学. 2017(08)
[4]雌激素调控绝经后骨质疏松症骨吸收-骨形成耦联失衡的机制[J]. 李冠慧,李灿东,李西海,梁文娜. 中医正骨. 2016(02)
[5]绝经后骨质疏松症的患病情况及相关危险因素分析[J]. 李绪贵,张琦,熊昌军. 中国妇幼保健. 2015(29)
[6]淫羊藿苷对人牙周膜细胞骨向分化基因表达的影响[J]. 丁茜,张凤秋,马玉实. 北京大学学报(医学版). 2013(06)
[7]骨质疏松骨折后再骨折的临床风险因素[J]. 阮文东,王沛,雪原,马信龙,周先虎. 中华骨科杂志. 2011 (07)
[8]OPG/RANKL/RANK系统的研究进展[J]. 姚静,侯加法. 动物医学进展. 2006(02)
博士论文
[1]Wnt/β-Catenin协同BMP9信号通路诱导根尖牙乳头干细胞成骨分化的相关研究[D]. 张红梅.重庆医科大学 2015
硕士论文
[1]FDPS、LRP5基因多态性与阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症疗效的相关性研究低磷酸酶血症家系基因突变分析[D]. 刘海娟.北京协和医学院 2011
本文编号：3146584
【文章来源】：中国骨质疏松杂志. 2020,26(11)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
对照组和PMOPF组各个因子的mRNA相对表达值
LRP5存在于多种细胞膜表面[15]。有研究发现LRP5缺失后OB功能和增殖受阻，使骨形成受影响[16]。Andrei等[17]研究认为LGR5可通过Wnt/β-catenin介导激动剂R-海绵体信号调节胚胎模式和干细胞增殖。本实验发现PMOPF组LRP5的表达明显减少，考虑PMOP患者LRP5水平下降，与OP成骨受限相关，也可能存在很多因子比如骨硬化蛋白会与LRP5/6结合，使Wnt/β-catenin通路抑制，引起骨形成受阻[18]。β-catenin是Wnt/β-catenin信号通路最关键的因子，它本身或者通过激活下游的种种因子可以影响OB及其相关的表达。Hill等[19]发现在小鼠的BMSCs中敲除β-catenin基因后其生成软骨增加而OB减少，揭示了β-catenin对早期MSCs向OB定向分化的必需性。β-catenin在PMOPF组内表达降低，表明Wnt通路处于抑制的状态，可能是OP的原因之一，这种状态反映了PMOPF后成骨不足。Runx2是成骨过程中最早、特异性极强的标志因子，是决定骨脆性的关键因素，在骨形成和骨发育中是一个必须的基因，Runx2能上调OB中存在的各种矿化相关蛋白基因的转录[20-21]。有研究证实激活Wnt/β-catenin通路可直接调节骨关键因子Runx2，加强成骨的分化，加快骨折的愈合[22]。本实验PMOPF组Runx2明显降低，说明Runx2的表达低可能是影响PMOPF的重要因素。C-myc是Wnt/β-catenin通路下游的重要因子。有实验用Wnt-3a蛋白感染i SCAP细胞后发现C-myc基因表达会上调[23]。C-myc促进细胞周期由G1进入S期，促进OB分化增殖[24]。本实验检测发现C-myc在PMOPF组中表达下降，说明C-myc作为Wnt下游靶因子，进一步从核内转录水平表明OP内的Wnt通路的成骨不足或处于抑制状态。图2 对照组和PMOPF组各个因子的mRNA相对表达值
【参考文献】：
期刊论文
[1]NOB1对宫颈癌细胞糖酵解及凋亡影响的实验研究[J]. 杨栋霞,马桂霞. 癌症进展. 2018(06)
[2]原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2017(05)
[3]2016年《美国内分泌医师协会与美国内分泌协会绝经后骨质疏松症诊疗指南》解读[J]. 李静,陈德才,王覃. 中国全科医学. 2017(08)
[4]雌激素调控绝经后骨质疏松症骨吸收-骨形成耦联失衡的机制[J]. 李冠慧,李灿东,李西海,梁文娜. 中医正骨. 2016(02)
[5]绝经后骨质疏松症的患病情况及相关危险因素分析[J]. 李绪贵,张琦,熊昌军. 中国妇幼保健. 2015(29)
[6]淫羊藿苷对人牙周膜细胞骨向分化基因表达的影响[J]. 丁茜,张凤秋,马玉实. 北京大学学报(医学版). 2013(06)
[7]骨质疏松骨折后再骨折的临床风险因素[J]. 阮文东,王沛,雪原,马信龙,周先虎. 中华骨科杂志. 2011 (07)
[8]OPG/RANKL/RANK系统的研究进展[J]. 姚静,侯加法. 动物医学进展. 2006(02)
博士论文
[1]Wnt/β-Catenin协同BMP9信号通路诱导根尖牙乳头干细胞成骨分化的相关研究[D]. 张红梅.重庆医科大学 2015
硕士论文
[1]FDPS、LRP5基因多态性与阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症疗效的相关性研究低磷酸酶血症家系基因突变分析[D]. 刘海娟.北京协和医学院 2011
本文编号：3146584
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