中西药降糖复方药效及作用机制的实验研究

发布时间：2021-04-21 07:56

　　目的:探索2型糖尿病（T2DM）小鼠模型最佳血糖干预评价点;尝试建立兼具胰岛素抵抗（IR）和β细胞部分损伤特征的T2DM小鼠复合模型。以传统中药验方六味地黄汤和玉泉散为基础,添加相关西药组成中西药降糖复方,开展该复方的降糖药效学研究;通过对该复方基础中药验方拆方,观察配伍药对的降糖效果及其作用机制。方法:1.雄性C57BL/6小鼠高脂饲料喂养4周,用50 mg/kg STZ腹腔注射5次诱导T2DM小鼠,并以健康C57BL/6小鼠作为正常对照。分别测定对照组及T2DM组小鼠12小时内连续空腹血糖和连续随机血糖,分析小鼠血糖规律,评估餐后2小时血糖作为T2DM小鼠血糖干预评价点的科学性;通过对T2DM小鼠餐后2小时血糖进行长达7周的观察,验证了餐后2小时血糖作为药效干预评价点的稳定性,并尝试选取餐后2小时血糖作为后续T2DM小鼠造模评估及药物干预的血糖评价点。2.雄性C57BL/6小鼠高脂饲料喂4周,期间每只小鼠皮下注射1 mg/kg剂量地塞米松,连续2周隔日注射7次,以50 mg/kg STZ腹腔注射5次,尝试建立T2DM复合模型。通过长期观察小鼠饮水、摄食、体重及餐后2小时血糖,评估复... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
    2型糖尿病的发病原因及研究现状
    2型糖尿病治疗进展
    立题依据
技术路线图
第一章 2型糖尿病C57BL/6小鼠模型的建立及评价
    1.1 2型糖尿病动物模型研究进展
        1.1.1 常见的2型糖尿病动物模型的造模方法
        1.1.2 2型糖尿病动物模型存在的不足
        1.1.3 针对2型糖尿病模型存在的问题提出的拟解决方案
    1.2 2 型糖尿病小鼠模型血糖干预评价点的实验观察
        1.2.1 材料与仪器
        1.2.2 实验方法
        1.2.3 结果
        1.2.4 讨论
    1.3 2 型糖尿病小鼠复合模型的建立
        1.3.1 2 型糖尿病小鼠复合模型建立的理论依据
        1.3.2 材料与仪器
        1.3.3 实验方法
        1.3.4 结果
    1.4 讨论
    1.5 小结
第二章 中西药降糖复方对2型糖尿病小鼠的药效观察
    2.1 中西药降糖复方治疗2型糖尿病的理论依据
    2.2 实验材料与仪器
        2.2.1 实验动物、饲料、STZ配制及仪器
        2.2.2 实验药物
    2.3 实验方法
        2.3.1 糖尿病小鼠模型的建立
        2.3.2 实验分组及干预措施
        2.3.3 给药剂量
        2.3.4 动物取材实验
        2.3.5 指标测定
        2.3.6 统计方法
    2.4 实验结果
        2.4.1 对照组及T2DM组小鼠造模前后体重及血糖变化
        2.4.2 各组小鼠给药期间一般情况及存活状况观察
        2.4.3 给药期间对照组及复方组小鼠摄食及饮水变化
        2.4.4 对照组及给药组小鼠给药期间体重变化
        2.4.5 对照组及给药组小鼠给药期间血糖变化
        2.4.6 给药后各组小鼠血清胰岛素及HOMA值
    2.5 讨论
    2.6 小结
第三章 基础中药验方的拆方配伍对药的药效观察
    3.1 降糖复方基础中药验方的拆方配伍对药研究基础
    3.2 材料与仪器
        3.2.1 实验动物、饲料
        3.2.2 实验药物
        3.2.3 实验试剂
        3.2.4 试剂配制
        3.2.5 仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 2 型糖尿病小鼠复合模型制备
        3.3.2 分组及干预措施
        3.3.3 给药剂量
        3.3.4 动物取材实验
        3.3.5 指标测定
        3.3.6 统计方法
    3.4 实验结果
        3.4.1 2 型糖尿病小鼠模型评估及成模率
        3.4.2 对照组及对药给药组小鼠饮水量
        3.4.3 对照组及对药给药组小鼠摄食量
        3.4.4 对照组及对药给药组小鼠小鼠体重
        3.4.5 对照组及对药给药组小鼠血糖
        3.4.6 各组胰岛素、胰高血糖素及HOMA值
        3.4.7 各组对药给药后T2DM小鼠胰腺病理组织的对比
    3.5 讨论
    3.6 小结
第四章 拆方配伍对药降糖作用的机制研究
    4.1 2型糖尿病病因机制的研究进展
    4.2 材料与仪器
        4.2.1 设备仪器
        4.2.2 主要试剂
    4.3 实验方法
        4.3.1 ELISA测定肝脏及胰腺组织中通道蛋白含量
        4.3.2 统计与分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 各组小鼠血清TNF-α及IL-6含量
        4.4.2 各组小鼠肝脏组织中GLUT-4及IRS-1 蛋白含量
        4.4.3 各组小鼠组织中PI3K、AKT及 STAT5 蛋白检测
        4.4.4 各组检测指标间多元相关分析
    4.5 讨论
    4.6 小结
结论
参考文献
缩略语表
在学期间研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]新消渴方调控AMPK信号通路改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的机制研究[D]. 史丽伟.中国中医科学院 2019
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硕士论文
[1]二甲双胍通过PI3K/AKT通路影响多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的研究[D]. 金晶晶.广州医科大学 2017
[2]玉泉散治疗2型糖尿病随机对照试验的Meta分析[D]. 肖驰.大连医科大学 2014



本文编号：3151382