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晚期糖基化终末产物受体-β-catenin轴与经典Wnt/β-catenin交互作用介导TDI哮喘气道炎症的机制探讨

发布时间:2021-04-23 14:03
  背景及目的甲苯二异氰酸酯(TDI)是职业性因素诱发哮喘的主要过敏原,但目前对TDI致哮喘气道上皮损伤及炎症启动的作用与机制了解并不多。气道上皮细胞的功能失调是哮喘炎症启动及持续发展的重要原因,前期研究表明,TDI能够破坏气道上皮屏障功能,进一步研究发现晚期糖基化终末产物受体(RAGE)可调控屏障分子中的β-catenin信号,并证实RAGE/β-catenin轴在TDI哮喘气道炎症、气道高反应性的调节中有着重要的作用。然而,RAGE对于β-catenin稳定性的调控机制并不明确,鉴于大量研究表明β-catenin稳定性受wnt来源的信号调控,本研将在前期研究的基础上,探讨TDI哮喘中RAGE/β-catenin轴与经典wnt/β-catenin之间的交互作用,进一步深入探讨β-catenin活化的上游环节,为治疗TDI哮喘提供新的理论依据。内容与方法1.动物实验1.1建立TDI哮喘模型于造模第1、8天用0.3%TDI经小鼠耳背皮肤致敏,第15、18、21天通过雾化吸入3%TDI激发小鼠,TDI溶于丙酮和橄榄油的混合物(AOO)中,TDI致敏并激发小鼠以构建哮喘模型,于每次激发后给予RA... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:70 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 RAGE抑制剂对TDI哮喘wnt/β-catenin组分的影响
    1.1 前言
    1.2 材料与试剂
    1.3 方法
    1.4 结果
    1.5 讨论
第二章 RAGE敲低后对TDI-HSA所诱导的气道上皮细胞Lrp6磷酸化及β-catenin核转位的影响
    2.1 前言
    2.2 材料与试剂
    2.3 方法
    2.4 结果
    2.5 讨论
全文小结
参考文献
攻读硕士期间主要成果
缩略词表
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]Wnt7b/β-catenin信号通路分子在肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化过程中的变化[J]. 马金帅,刘秀香,杨建英,万彬,李淑兰,刘俊燕.  细胞与分子免疫学杂志. 2015(10)



本文编号:3155463

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