S-腺苷高半胱氨酸水解酶抑制剂在肝脏葡萄糖糖代谢中的作用

发布时间：2021-04-23 22:35

　　S-腺苷高半胱氨酸水解酶（SAHH）广泛存在于包括肝脏在内的许多组织中。它可逆地催化S-腺苷高半胱氨酸（SAH）水解生成高半胱氨酸（Hcy）和腺苷（Ado）,在体内甲基循环的稳态中发挥着重要作用。肝脏是糖脂代谢的控制中心。糖异生作用障碍和胰岛素抵抗异常是2型糖尿病发生的重要原因。SAHH是否在肝脏内产生葡萄糖和胰岛素敏感性中起作用尚不完全清楚。在本研究中,我们发现SAHH的特异性抑制剂S-腺苷高半胱氨酸水解酶抑制剂（DAA）降低了肝细胞的HGP,增加了胰岛素的敏感性。同时,DAA通过抑制G6Pase、PEPCK和CREB的表达,抑制肝脏葡萄糖的生成。本研究表明,抑制SAHH是治疗肥胖和2型糖尿病高血糖的一种新的潜在策略。 

【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文对照表
第一章 绪论
    1.1 肝脏糖代谢研究进展
        1.1.1 肝脏糖代谢总述
        1.1.2 糖代谢关键酶的发现与研究
            1.1.2.1 AKT信号通路胰岛素抵抗
            1.1.2.2 cAMP-CREB信号通路
                1.1.2.2.1 葡萄糖-6-磷酸酶
                1.1.2.2.2 磷酸烯醇丙酮酸羧激酶
    1.2 S-腺苷高半胱氨酸水解酶
    1.3 研究的目的与意义
        1.3.1 研究目的
        1.3.2 研究意义
第二章 实验材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验用小鼠
        2.1.2 细胞系
        2.1.3 主要实验仪器及厂家
        2.1.4 主要实验药品耗材
        2.1.5 主要实验试剂配制
        2.1.6 PCR引物
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 小鼠饲养及繁殖
        2.2.3 原代肝实质细胞的分离和培养
        2.2.4 蛋白提取
        2.2.5 Western blot
        2.2.6 RNA提取
        2.2.7 RT-PCR
        2.2.8 DNA琼脂糖凝胶电泳
        2.2.9 统计方法
第三章 结果与讨论
    3.1 DAA抑制甲基转移酶活性增强胰岛素信号通路
    3.2 DAA抑制甲基转移酶有效抑制小鼠肝脏肝实质细胞的胰高血糖素信号通路
    3.3 DAA抑制甲基转移酶有效抑制小鼠肝脏肝实质细胞的产糖基因的表达
        3.3.1 DAA与 DBCAmp处理肝实质细胞后抑制G6pase的表达
        3.3.2 DAA与 DBCAmp处理肝实质细胞后抑制PEPCK的表达
    3.4 讨论
第四章 论文总结
参考文献
致谢



本文编号：3156168