OCT1、MATE1和ATM多态性与应用二甲双胍的2型糖尿病患者IR的关联性研究

发布时间：2021-04-25 21:08

　　背景:胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）是肌肉组织和脂肪组织对胰岛素作用反应性降低的一种状态。IR是2型糖尿病的发病基础,同时也是肥胖、高血脂、高血压和动脉粥样性硬化等多种疾病的共同病理基础,改善IR对治疗2型糖尿病及心血管疾病具有重要的意义。二甲双胍可增加胰岛素与受体的结合,增强外周组织对胰岛素的敏感性,改善IR,从而降低糖尿病患者心血管并发症的风险,目前被多国指南推荐用作2型糖尿病的一线治疗药物。有机阳离子转运体1（Organic cation transporter 1,OCT1）以及多药和毒性化合物排出转运蛋白1（Multidrug and toxin extrusion 1,MATE1）分别由OCT1和MATE1基因编码,负责二甲双胍吸收、摄取和排泄。OCT1和MATE1基因突变会导致OCT1和MATE1转运体功能改变,从而影响二甲双胍在体内的血药浓度,导致二甲双胍疗效差异。共济失调毛细血管扩张症突变基因（Ataxia telangiectasia mutated,ATM）是磷脂酰肌醇3激酶家族的成员之一,其能够调节单磷酸腺苷活化蛋白激酶（Adenosi... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1. 胰岛素抵抗及其评价方法
    2. 二甲双胍及相关药物基因组学
        2.1 二甲双胍的临床应用
        2.2 基因多态性对二甲双胍药动学与药效学的影响
    3. 研究的切入点及意义
第二章 OCT1、MATE1与ATM多态性在2型糖尿病人群中的分布
    1. 实验材料
    2. 实验方法
        2.1 研究对象
            2.1.1 纳入标准
            2.1.2 排除标准
        2.2 血样收集和储存
        2.3 全血DNA提取和纯度测定
            2.3.1 全血DNA提取
            2.3.2 DNA纯度测定
        2.4 SNP位点引物设计
        2.5 基因检测
            2.5.1 PCR产物扩增
            2.5.2 PCR产物纯化
            2.5.3 PCR产物基因检测
                2.5.3.1 PCR产物基因检测PCR反应体系
                2.5.3.2 测序产物纯化和上测序仪电泳
        2.6 统计分析
    3. 结果
        3.1 研究对象基因分型结果
        3.2 Hary-Weinberg平衡定律检验
        3.3 OCT1、MATE1和ATM基因多态性分布特征
    4. 结论与讨论
第三章 基因多态性与应用二甲双胍的2型糖尿病患者胰岛素抵抗和β细胞功能的关联性研究
    1. 实验方法
        1.1 研究对象
        1.2 伦理委员会审批及临床试验注册
        1.3 研究对象资料收集
            1.3.1 研究对象基本信息
            1.3.2 研究对象实验室检查
            1.3.3 其他资料
        1.4 基因分型
        1.5 考察指标
            1.5.1 胰岛素抵抗和β细胞功能
            1.5.2 其他指标
        1.6 统计分析
    2. 结果
        2.1 基因多态性与研究对象临床参数之间的关联性
        2.2 HOMA-IR和HOMA-BCF的线性回归模型
        2.3 基因多态性与胰岛功能关联性分层分析
    3. 结论与讨论
第四章 基因乏基因交互作用对应用二甲双胍的2型糖尿病患者胰岛素抵抗和β细胞功能的影响
    1. 实验方法
        1.1 研究对象
        1.2 研究对象资料收集
        1.3 基因分型
        1.4 考察指标
        1.5 统计分析
    2. 结果
    3. 结论与讨论
全文结论
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]Association of genetic variants with diabetic nephropathy[J]. Saliha Rizvi,Syed Tasleem Raza,Farzana Mahdi.  World Journal of Diabetes. 2014(06)



本文编号：3160099