利拉鲁肽在脂肪细胞分化及白色脂肪棕色样变中的作用机制研究

发布时间：2021-05-13 10:43

　　目的:利拉鲁肽作为胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）长效类似物,除了很好的治疗糖尿病的特性外,近来的研究发现它也具有调控脂肪细胞的分化,激活棕色脂肪组织产热的重要作用,从而减轻体重,治疗肥胖症,但其具体机制尚未完全明了。本研究利用前脂肪细胞3T3-L1细胞系和高脂喂养的KKAy小鼠,研究利拉鲁肽在脂肪细胞增殖分化及白色脂肪棕色样变的中的作用,并探讨其作用机制。方法:1.培养3T3-L1细胞,CCK8,ki67和AnnexinⅤ等实验检测拉鲁肽对细胞的增殖和凋亡的影响。成脂诱导培养3T3-L1细胞,qRT-PCR、western blotting检测脂肪分化的关键转录因子的mRNA和蛋白的水平,油红O染色技术检测脂滴的产生,观察利拉鲁肽对脂肪分化的影响。qRT-PCR、western blotting检测Hippo/YAP信号通路核心蛋白及其下游靶基因的表达。RNA干扰技术沉默Hippo/YAP信号通路的关键基因ste20激酶1（mammalian ste20 kinase 1,MST1）,检测脂肪标记性基因的mRNA和蛋白的表达水平,进一步... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、利拉鲁肽在脂肪细胞分化中的功能及作用机制
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验材料
        1.1.2 实验方法
        1.1.3 统计学方法
    1.2 结果
        1.2.1 利拉鲁肽对3T3-L1细胞的增殖与凋亡的影响
        1.2.2 利拉鲁肽对3T3-L1细胞脂肪分化的影响
        1.2.3 利拉鲁肽促进3T3-L1细胞成脂分化的作用机制
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、利拉鲁肽在白色脂肪棕色样变的中的功能及作用机制
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 统计学方法
    2.2 结果
        2.2.1 利拉鲁肽对HFD喂养的KKAy小鼠的体重的影响
        2.2.2 各组KKAy小鼠白色脂肪组织HE染色及脂肪细胞形态计量
        2.2.3 各组KKAy小鼠白色脂肪组织脂解活性相关基因的mRNA表达
        2.2.4 各组KKAy小鼠白色脂肪组织棕色脂肪相关基因的mRNA表达
        2.2.5 各组KKAy小鼠白色脂肪组织Cidea、PPARγ、UCP1的蛋白表达··
        2.2.6 各组KKAy小鼠白色脂肪组织线粒体生物合成相关基因的表达
        2.2.7 各组KKAy小鼠白色脂肪组织COX-IV表达
        2.2.8 油红O染色结果
        2.2.9 棕色脂肪和线粒体相关基因mRNA表达
        2.2.10 棕色脂肪和线粒体相关基因的蛋白表达
        2.2.11 免疫荧光检测COX-IV表达
        2.2.12 利拉鲁肽诱导白色脂肪棕色样变的作用机制
    2.3 讨论
        2.3.1 利拉鲁肽减轻体重
        2.3.2 利拉鲁肽诱导白色脂肪棕色样变
        2.3.3 利拉鲁肽刺激白色脂肪中的线粒体合成增加
        2.3.4 利拉鲁肽通过SGC信号转导通路促进白色脂肪棕色样变作用
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 白色脂肪棕色样变的调控因素
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Bofutsushosan ameliorates obesity in mice through modulating PGC-1α expression in brown adipose tissues and inhibiting inflammation in white adipose tissues[J]. CHEN Ying-Ying,YAN Yan,ZHAO Zheng,SHI Mei-Jing,ZHANG Yu-Bin.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2016(06)
[2]GLP-1对非酒精性脂肪肝病大鼠胰岛素抵抗及PKCε的影响[J]. 周小俐,李东风,徐丽姝.  中国病理生理杂志. 2015(04)



本文编号：3183872