共生菌对过敏性哮喘的调控作用及机制探究
发布时间：2021-05-22 21:47
人体粘膜内寄居着大量的共生微生物,这些微生物既可以促进免疫系统发育、帮助粘膜免疫系统行使功能,同时也可以诱导组织损伤和多种疾病。过敏性哮喘是一种常见的呼吸道粘膜免疫系统疾病,近年来在发达国家越来越流行。流行病学的数据表明:婴幼儿时期抗生素的使用会增加过敏性哮喘的患病风险。抗生素的使用是导致共生菌紊乱的主要原因之一。这些观点符合“卫生学假说（Hygiene Hypothesis）”,即儿童早期的感染或接触微生物越少,则其发展为过敏性疾病的几率越大。小鼠实验的数据给“卫生学假说”提供了一定的证据:无菌小鼠和抗生素处理的新生小鼠均对鸡卵清蛋白（ovalbumin,OVA）或者室尘螨（House Dust Mite,HDM）诱导的哮喘更加易感,这与人中的发现一致。但无论人和小鼠,其共生菌的组成、数量及功能一直处于变化之中,特别是在早期,如新生期至断乳期（统称为断乳前）。前面的小鼠研究均集中于断乳前的共生菌群在哮喘发病中的作用,但断乳之后的小鼠菌群是否也发挥着类似的作用并不清楚。虽然环境中存在着大量的过敏原,但只有一部分人会发生过敏性哮喘。事实上,过敏性致敏（Allergic sensitiza...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：100 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第1章 绪论
1.1 过敏性哮喘发病机制概述
1.1.1 Ⅱ型免疫反应简介
1.1.2 过敏性哮喘的发病和病理特征
1.1.3 过敏性哮喘的病因和流行病学
1.1.4 过敏性致敏的免疫学调控
1.2 共生菌调控过敏性哮喘研究概述
1.2.1 共生菌的特征和功能
1.2.2 卫生学假说
1.2.3 TLR在过敏性哮喘发病过程中的作用
1.2.4 NLRP3及IL-1β在过敏性哮喘发病过程中的作用
1.3 结语
第2章 材料和方法
2.1 实验动物
2.2 实验试剂
2.2.1 流式细胞术相关试剂
2.2.2 分子生物学试剂
2.2.3 细胞分离、培养试剂
2.2.4 ELISA检测试剂
2.2.5 生化试剂
2.2.6 组织病理染色相关试剂
2.3 实验仪器
2.4 实验方法
2.4.1 实验动物模型建立
2.4.2 支气管肺泡灌洗
2.4.3 腹腔灌洗
2.4.4 组织器官中免疫细胞分离
2.4.5 流式细胞术
2.4.6 细胞纯化及转输
2.4.7 细胞清除
2.4.8 ELISA检测细胞因子
2.4.9 组织病理染色
2.4.10 逆转录PCR及荧光定量PCR
2.4.11 细胞培养及体外刺激
2.4.12 统计学分析
第3章 实验结果
3.1 引言
3.2 共生菌对哮喘的发生具有双重调节功能
3.2.1 OVA诱导的哮喘模型和菌群缺失小鼠模型建立
3.2.2 共生菌对OVA诱导的哮喘起双重调节功能
3.3 共生菌通过维持腹腔巨噬细胞中NLRP3/IL-1β信号通路促进致敏
3.3.1 腹腔巨噬细胞清除可减轻OVA诱导的哮喘
3.3.2 抗生素处理不影响腹腔巨噬细胞数量
3.3.3 抗生素处理下调腹腔巨噬细胞中的NLRP3/IL-1β信号
3.3.4 抗生素处理不影响腹腔巨噬细胞中的TLR信号
3.3.5 NLRP3/IL-1β信号缺失均可减轻OVA诱导的哮喘
3.3.6 NLRP3在致敏阶段发挥促进哮喘的功能
3.3.7 抗生素处理下调致敏后炎性细胞的招募
3.4 共生菌活化TLR信号控制炎性单核细胞介导的过度炎症
3.4.1 TLR缺陷小鼠中OVA诱导的哮喘显著加重
3.4.2 致敏时相内TLR信号的活化保护OVA诱导的哮喘
3.4.3 致敏位点炎症细胞迅速招募
3.4.4 致敏位点TLR表达的动态变化
3.4.5 致敏后的单核细胞可诱导Th2反应
3.4.6 单核细胞上TLR的活化可以显著减轻OVA诱导的哮喘
3.4.7 单核细胞的招募依赖于巨噬细胞的活化及IL-1β信号
3.4.8 单核细胞在缺少共生菌信号时Th1型细胞因子表达下调
3.5 NLRP3/IL-1β信号和TLR信号受不同的细菌组分调控
3.5.1 不同抗生素敏感的菌群不同
3.5.2 不同抗生素对哮喘有不同的效应
3.5.3 NLRP3/IL-1β信号和TLR信号受不同的细菌组分调控
第4章 讨论与总结
4.1 共生菌对过敏性哮喘的调控及机制
4.2 共生菌组成的动态变化以及对免疫系统的影响
4.3 巨噬细胞在OVA诱导的哮喘中的作用
4.4 单核细胞在哮喘发病过程中的作用时相及机制
4.5 共生菌在人类哮喘防治中的前景
参考文献
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]Microbiota-based treatments in alcoholic liver disease[J]. Hotaik Sung,Seung Woo Kim,Meegun Hong,Ki Tae Suk. World Journal of Gastroenterology. 2016(29)
本文编号：3201715
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：100 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第1章 绪论
1.1 过敏性哮喘发病机制概述
1.1.1 Ⅱ型免疫反应简介
1.1.2 过敏性哮喘的发病和病理特征
1.1.3 过敏性哮喘的病因和流行病学
1.1.4 过敏性致敏的免疫学调控
1.2 共生菌调控过敏性哮喘研究概述
1.2.1 共生菌的特征和功能
1.2.2 卫生学假说
1.2.3 TLR在过敏性哮喘发病过程中的作用
1.2.4 NLRP3及IL-1β在过敏性哮喘发病过程中的作用
1.3 结语
第2章 材料和方法
2.1 实验动物
2.2 实验试剂
2.2.1 流式细胞术相关试剂
2.2.2 分子生物学试剂
2.2.3 细胞分离、培养试剂
2.2.4 ELISA检测试剂
2.2.5 生化试剂
2.2.6 组织病理染色相关试剂
2.3 实验仪器
2.4 实验方法
2.4.1 实验动物模型建立
2.4.2 支气管肺泡灌洗
2.4.3 腹腔灌洗
2.4.4 组织器官中免疫细胞分离
2.4.5 流式细胞术
2.4.6 细胞纯化及转输
2.4.7 细胞清除
2.4.8 ELISA检测细胞因子
2.4.9 组织病理染色
2.4.10 逆转录PCR及荧光定量PCR
2.4.11 细胞培养及体外刺激
2.4.12 统计学分析
第3章 实验结果
3.1 引言
3.2 共生菌对哮喘的发生具有双重调节功能
3.2.1 OVA诱导的哮喘模型和菌群缺失小鼠模型建立
3.2.2 共生菌对OVA诱导的哮喘起双重调节功能
3.3 共生菌通过维持腹腔巨噬细胞中NLRP3/IL-1β信号通路促进致敏
3.3.1 腹腔巨噬细胞清除可减轻OVA诱导的哮喘
3.3.2 抗生素处理不影响腹腔巨噬细胞数量
3.3.3 抗生素处理下调腹腔巨噬细胞中的NLRP3/IL-1β信号
3.3.4 抗生素处理不影响腹腔巨噬细胞中的TLR信号
3.3.5 NLRP3/IL-1β信号缺失均可减轻OVA诱导的哮喘
3.3.6 NLRP3在致敏阶段发挥促进哮喘的功能
3.3.7 抗生素处理下调致敏后炎性细胞的招募
3.4 共生菌活化TLR信号控制炎性单核细胞介导的过度炎症
3.4.1 TLR缺陷小鼠中OVA诱导的哮喘显著加重
3.4.2 致敏时相内TLR信号的活化保护OVA诱导的哮喘
3.4.3 致敏位点炎症细胞迅速招募
3.4.4 致敏位点TLR表达的动态变化
3.4.5 致敏后的单核细胞可诱导Th2反应
3.4.6 单核细胞上TLR的活化可以显著减轻OVA诱导的哮喘
3.4.7 单核细胞的招募依赖于巨噬细胞的活化及IL-1β信号
3.4.8 单核细胞在缺少共生菌信号时Th1型细胞因子表达下调
3.5 NLRP3/IL-1β信号和TLR信号受不同的细菌组分调控
3.5.1 不同抗生素敏感的菌群不同
3.5.2 不同抗生素对哮喘有不同的效应
3.5.3 NLRP3/IL-1β信号和TLR信号受不同的细菌组分调控
第4章 讨论与总结
4.1 共生菌对过敏性哮喘的调控及机制
4.2 共生菌组成的动态变化以及对免疫系统的影响
4.3 巨噬细胞在OVA诱导的哮喘中的作用
4.4 单核细胞在哮喘发病过程中的作用时相及机制
4.5 共生菌在人类哮喘防治中的前景
参考文献
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]Microbiota-based treatments in alcoholic liver disease[J]. Hotaik Sung,Seung Woo Kim,Meegun Hong,Ki Tae Suk. World Journal of Gastroenterology. 2016(29)
本文编号：3201715
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