间歇性禁食对C57BL/6J肥胖小鼠胰岛素抵抗、氧化应激及自噬的影响

发布时间：2021-05-24 20:35

　　第一部分:间歇性禁食对肥胖患者胰岛素抵抗及氧化应激指标的影响的系统评价和meta分析目的:评价间歇性禁食对肥胖患者胰岛素抵抗相关指标,如空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数及氧化应激指标的影响。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、SCI、CNKI、VIP和CBM数据库,按照系统评价方法查找间歇性禁食对肥胖患者胰岛素、血糖、胰岛素抵抗指数及氧化指标产物影响治疗肥胖症的所有随机对照试验及非随机对照实验的相关文献,对符合标准的文献进行相应的数据提取和进一步的质量评价,采用stata 12.0软件进行meta分析及系统评价。结果:本文最终共纳入12篇文献,其中包括7篇随机对照实验及5篇非随机对照实验。7篇随机对照实验的质量评价显示,研究质量相对较高,偏倚风险较低。而非随机对照实验采取MINORS条目进行质量评价,为中等质量文献,为病例对照实验或横断面研究。meta分析结果显示:（1）对空腹血糖的影响:与持续性能量限制比较,间歇性禁食并不能降低肥胖者的空腹血糖,较对照组而言对血糖的影响无统计学意义[SMD=0.082,95%CI（-0.05,0.33）,p=0.8... 

【文章来源】：成都中医药大学四川省

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩写及中英文对照
中文摘要
Abstract
引言
    (1)西医对肥胖的认识
    (2)中医对肥胖的认识
    (3)肥胖的治疗
    (4)间歇性禁食对肥胖的机体的影响及机制
    (5)实验目的、内容及技术路线
        ① 实验目的
        ② 实验内容
        ③ 技术路线
    参考文献
第一部分 间歇性禁食对肥胖患者胰岛素抵抗及氧化应激指标影响的系统评价和meta分析
    1.1 资料与方法
        1.1.1 文献检索
        1.1.2 纳入和排除标准
        1.1.3 数据提取
        1.1.4 文献质量评价
        1.1.5 统计分析
        1.1.6 异质性检验及效应模型的选择
        1.1.7 发表偏倚分析
    1.2 结果
        1.2.1 文献检索结果
        1.2.2 纳入研究的基本特征及质量评价
    1.3 meta分析结果
        1.3.1 FPG的影响
        1.3.2 Insulin的变化
        1.3.3 对氧化应激产物的影响
        1.3.4 间歇性禁食的安全性评价
        1.3.5 发表偏倚
    1.4 讨论
    参考文献
第二部分 间歇性禁食对C57BL/6J肥胖小鼠胰岛素抵抗及氧化应激的影响
    2.1 主要试剂与仪器
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器及耗材
    2.2 实验与方法
        2.2.1 实验动物及模型的建立及分组
        2.2.2 标本的收集及指标的检测
    2.3 统计方法
    2.4 结果与分析
        2.4.1 造模过程中两组小鼠体重的变化
        2.4.2 间歇性禁食过重中三组小鼠体重的改变
        2.4.3 各组小鼠内脏脂肪绝对质量及体脂指数变化
        2.4.4 间歇干预4 周后血脂的改变
        2.4.5 三组小鼠OGTT及 AUC的改变
        2.4.6 三组小鼠FBG、INS、HOMA-IR的改变
        2.4.7 间歇性禁食干预后,胰腺组织氧化应激指标指标比较
    2.5 讨论
    参考文献
第三部分 间歇性禁食对C57BL/6J肥胖小鼠胰岛自噬通路SIRT1/FoxO1 的影响
    3.1 材料与方法
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 实验器材与试剂
    3.2 实验方法
        3.2.1 对胰腺组织进行组织切片
        3.2.2 对胰腺组织Beclin-1及LC-3 II的免疫组化
        3.2.3 qPCR检测Beclin-1、LC-3 II/I、SIRT1及FoxO1的mRNA表达
        3.2.4 蛋白免疫印迹(Western Blot)
    3.3 实验结果
        3.3.1 间歇性禁食干预4 周后,三组小鼠胰腺组织病理变化的影响
        3.3.2 小鼠胰腺组织内胰岛Beclin-1、LC-3 的免疫组化的表达
        3.3.3 小鼠胰腺Beclin-1、LC-3 II/I、SIRT1、FoxO1的mRNA表达
        3.3.4 三组小鼠胰腺Beclin-1、LC-3 II/I、SIRT1及FoxO1的Western Blotting检测胰腺内蛋白的表达
    3.4 讨论
    参考文献
全文总结
    (1)本研究的创新点
        ① 首次从氧化应激角度对间歇性禁食的作用机制进行探讨
        ② 首次调整间歇性禁食方案,具有一定的现实指导意义
    (2)本实验的不足之处
        ① 实验结果的偏差
        ② 样本量有限
        ③ 信号通路选择太过单一
    (3)问题及展望
综述:间歇性禁食在肥胖症中的应用进展
    (1)间歇性禁食的几种常见形式
        ① 隔日禁食法
        ② 改良禁食法
        ③ 限时禁食法
    (2)间歇性禁食的作用机制
        ① 作用于生物时钟节律
        ② 作用于肠道菌群
        ③ 作用于脂肪细胞
        ④ 改善机体的氧化应激
        ⑤ 作用于线粒体诱发自噬
    (3)间歇性禁食存在的争议与问题
    (4)展望
    参考文献
致谢
附件一:在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]补肾活血方对动脉粥样硬化新西兰兔miRNA-217/Sirt1/FoxO1信号通路的影响[J]. 楼丹飞,闫国良,汪海慧,李越华,王馨璐.  中西医结合心脑血管病杂志. 2018(24)
[2]葛根芩连汤对高脂诱导肝脏胰岛素抵抗小鼠SIRT1/FoxO1信号通路的影响[J]. 隋淼,陈国芳,茅晓东,韦晓,吴波,黄慧,范尧夫,刘超.  南京中医药大学学报. 2018(06)
[3]热量限制及隔日禁食对小鼠氧化应激水平的影响[J]. 沈赟,钟远,苗雅.  老年医学与保健. 2018(01)
[4]短期禁食减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用及其机制[J]. 周俊晶,秦建杰,吕凌,周浩明,张峰.  中华肝脏病杂志. 2018 (01)
[5]4周间歇性禁食对大鼠骨骼肌质量及自噬的影响[J]. 王祯,于亮,史霄雨.  中国运动医学杂志. 2017(08)
[6]间歇性断食对老年前期肥胖大鼠肠道菌群及代谢的影响[J]. 容祖华,梁少聪,路浚齐,何彦,罗月梅,游超,夏耿红,Prabhakar M,李攀,周宏伟.  南方医科大学学报. 2017(04)
[7]中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识（2016年版）[J].   糖尿病天地(临床). 2016(09)
[8]2015年肥胖药物管理临床实践指南解读[J]. 王勇,范书英.  中国全科医学. 2016(05)
[9]苦瓜提取物对高脂肪喂食诱导的肥胖和胰岛抵抗C57BL/6j小鼠保护作用研究（英文）[J]. 王日康,赵婷婷,孙勇兵,陈河如.  中山大学学报(自然科学版). 2015(06)
[10]肥胖的中医治疗进展[J]. 侯瑞芳,陶枫,陆灏,沈远东,丁学屏.  中华中医药学刊. 2015(08)

博士论文
[1]短期禁食调控Sirtl-自噬通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及相关机制研究[D]. 周俊晶.南京医科大学 2016

硕士论文
[1]长时间禁食改善小鼠脑缺血损伤及其机制研究[D]. 刘春龙.第二军医大学 2016



本文编号：3204821