长期高胰岛素暴露对胰岛β细胞的毒性作用研究

发布时间：2021-05-25 17:34

　　目的:在世界范围内,2型糖尿病（Type 2 Diabetes,T2D）的发病率和患病率都在逐渐增加。由于早期胰岛素治疗可以改善胰岛β细胞的功能并且有效地控制血糖,所以常常被推荐为T2D患者的首选治疗方案。然而,胰岛素治疗所引发的外源性高胰岛素血症和低血糖等潜在风险仍然需要我们的关注。有体外实验表明,经过胰岛素处理以后胰岛β细胞内胰岛素mRNA水平降低,葡萄糖刺激胰岛素分泌功能减弱,甚至出现胰岛β细胞死亡。但是,对于胰岛素致胰岛β细胞的毒性作用尚缺乏有力的人群样本和体内实验数据。基于以上的研究结果,本实验通过收集患有胰岛素瘤人群的血清学指标和病理组织,以及对C57BL/6野生型小鼠皮下接种胰岛素瘤细胞MIN6和胰岛素胶囊来建立外源性的高胰岛素血症模型,明确长期高胰岛素暴露对内源性胰岛β细胞的毒性作用,并进一步探索胰岛素致胰岛β细胞毒性的分子机制。研究方法:1.收集患有胰岛素瘤人群的血清学指标和血糖监测数据,以及肿瘤旁胰腺组织,同时收集患有胰腺癌的人群数据和癌旁正常胰腺组织作为对照组;2.应用C57BL/6雄性小鼠通过皮下接种胰岛素瘤细胞MIN6进行长期的高胰岛素处理,同时设立假手术组皮... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料和方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 人群数据及样本
        2.1.2 实验动物及饲养
        2.1.3 主要试剂
        2.1.4 主要实验仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 动物处理
        2.2.3 溶液配制
        2.2.4 胰岛素耐量实验
        2.2.5 葡萄糖耐量实验
        2.2.6 组织收取
        2.2.7 病理蜡块的制备
        2.2.8 石蜡切片
        2.2.9 H&E染色
        2.2.10 免疫组织化学染色
3 实验结果
    3.1 胰岛素瘤患者内源性胰岛β细胞损伤
    3.2 小鼠荷瘤实验策略图
    3.3 胰岛素瘤致小鼠血糖调节失调
    3.4 胰岛素瘤致小鼠内源性胰岛缺失
    3.5 胰岛素瘤致小鼠内源性胰岛β细胞损伤
    3.6 胰岛素瘤致小鼠内源性胰岛β细胞凋亡
    3.7 长期胰岛素处理致小鼠内源性胰岛β细胞损伤
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
实践报告
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]Pancreatic neuroendocrine tumors: biology, diagnosis, and treatment[J]. Cynthia Ro,Wanxing Chai,Victoria E.Yu,Run Yu.  Chinese Journal of Cancer. 2013(06)



本文编号：3205735