氟通过激活MAPK和NF-κB信号通路促进小胶质细胞炎性因子分泌的研究

发布时间：2021-06-06 07:46

　　目的:地方性氟中毒在我国发病率、波及人口数均占世界首位,对人民健康造成极大威胁,氟中毒患者不仅会出现氟斑牙和氟骨症的症状,而且会有不同程度的神经系统症状。有研究发现慢性氟中毒会引起智力的改变。但是氟致脑损伤的机制,至今不清楚。小胶质细胞（Microglia,MG）是脑组织中休眠的巨噬细胞,在中枢神经系统免疫和炎症反应中起重要作用。但过度活化的小胶质细胞通过分泌细胞因子、炎症介质等物质影响神经细胞,诱导脑内的炎症反应。我们的前期工作已发现氟可活化小胶质细胞,使活性氧（reactive oxygen species,ROS）,自由基含量增加。然而氟在体内对中枢神经系统小胶质细胞的作用和炎性因子表达状况尚不清楚。本研究通过体外培养小胶质细胞和体内动物实验两方面,了解氟诱导的小胶质细胞活化所产生炎性因子白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的情况,观察大鼠脑病理改变和凋亡情况,并通过检测小胶质细胞分裂素活化蛋白激酶（moitogen-activa... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

亚慢性氟暴露大鼠饮水量曲线

图 3.2 亚慢性氟暴露大鼠体重变化曲线3.1.2 大鼠氟斑牙发生情况实验第 4 周左右，染氟大鼠开始出现氟斑牙，随着染氟时间的延逐渐加重，染氟 10 周时氟斑牙情况见图 3.3。由图 3 可见，60 ppm氟暴露组大鼠的牙齿均出现氟斑牙。60 ppm 氟暴露组大鼠牙齿黄白白垩型条纹，形成轻度的氟斑牙；120 ppm 氟暴露组大鼠牙齿黄白相条纹更加清晰，氟斑牙程度明显加重，牙齿表面无光泽。

图 3.2 亚慢性氟暴露大鼠体重变化曲线3.1.2 大鼠氟斑牙发生情况实验第 4 周左右，染氟大鼠开始出现氟斑牙，随着染氟时间的延长，氟斑逐渐加重，染氟 10 周时氟斑牙情况见图 3.3。由图 3 可见，60 ppm 和 120 p氟暴露组大鼠的牙齿均出现氟斑牙。60 ppm 氟暴露组大鼠牙齿黄白相间，出白垩型条纹，形成轻度的氟斑牙；120 ppm 氟暴露组大鼠牙齿黄白相间，白垩条纹更加清晰，氟斑牙程度明显加重，牙齿表面无光泽。

【参考文献】：
期刊论文
[1]小胶质细胞生物学特性及对神经元调控作用[J]. 李杰,周军媚,田绍文.  基础医学与临床. 2018(04)
[2]燃煤型氟中毒病区8～12岁儿童智力水平调查[J]. 金庭旭,王忠宏,韦艳,吴彦秋,韩涛,张华.  环境与健康杂志. 2017(03)
[3]氟化钠诱导大鼠肾脏细胞DNA损伤及细胞凋亡的实验研究[J]. 宋国华,高继萍,刘茂林,王裕,杨霞.  毒理学杂志. 2013(06)
[4]促血小板生成素在小胶质细胞炎症模型中的表达与信号通路研究[J]. 李乔俊,邹丽萍,王建文.  中国当代儿科杂志. 2011(04)
[5]硒对氟致小鼠学习记忆损伤的改善作用[J]. 章子贵,申秀英,许晓路.  卫生研究. 2001(03)
[6]饮高氟水小鼠脑海马回组织超微结构观察[J]. 孙增荣,刘风贞,杨海贤,白景文,于德奎,吕严,吴丽娜.  中国地方病学杂志. 2000(05)



本文编号：3213930