促红细胞生成素通过调节巨噬细胞极化改善狼疮小鼠模型中的弥漫性肺泡出血

发布时间：2021-06-06 11:14

　　背景弥漫性肺泡出血（diffuse alveolar hemorrhage,DAH）是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的罕见且致命的并发症。由于DAH发病机制的复杂性,目前临床上针对DAH的治疗效果不佳,使得DAH的死亡率仍然高达90%。因此,探寻安全有效的DAH治疗方法是目前急需解决的问题。促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）是一种糖蛋白激素,临床上主要用于治疗贫血。随着对EPO功能的不断探索,越来越多的研究表明其具有多重生物学功能。在脑缺血再灌注损伤、急性肾损伤和术后认知功能障碍模型中,EPO发挥了免疫调节、凋亡抑制和器官保护作用。研究表明EPO通过与巨噬细胞上的EPOR结合调节其生物学活性,且巨噬细胞在DAH的发病过程中起重要作用。然而,却少有研究关注EPO在DAH中的治疗作用。本研究通过使用Pristane诱导的DAH小鼠模型评估了 EPO对DAH的治疗效果,并通过动物模型和体外实验探究了 EPO治疗DAH的作用机制。目的采用腹腔注射Pristane诱导DAH小鼠模型,探究EPO在DAH小鼠模型中的治疗效果及其... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３四组小鼠肺出血情况??

?第一部分促红细胞生成素对狼疮弥漫性肺泡出血小鼠治疗的效果???４．４?ＥＰＯ治疗ＤＡＨ生存曲线分析??ＥＰＯ治疗１４天，观察３０天，ＤＡＨ模型组２０只小鼠中有６只小鼠死亡，??ＥＰＯ治疗组２０只小鼠中有１只死亡。ＥＰＯ治疗后ＤＡＨ小鼠的生存率明显提高??（Ｐ＜０．０５）（见图?４）??１０〇１?１－，???＇＊?Ｐｒｉｓｔａｎｅ＋ＰＢＳ??—８０－?Ｌ?—?Ｐｒｉｓｔａｎｅ＋ＥＰＯ??Ｉ?６０－??ｉｆ＞?Ｉ??〇?４０－??ｏ??ｏ??〇－?２０－??０－１?１?１?１?１??０?１０?２０?３０?４０??Ｄａｙｓ??图４?ＥＰＯ治疗组和ＤＡＨ模型组小鼠死亡情况比较??５讨论??ＤＡＨ作为ＳＬＥ最严重的并发症之一，临床上以弥漫性肺泡出血为主要特征，??病理示肺组织中存在大量含铁血黄素的巨噬细胞浸润［５］。既往研究多以Ｃ５７ＢＬ／??６小鼠腹腔注射Ｐｒｉｓｔａｎｅ诱导狼疮小鼠ＤＡＨ模型。Ｐｒｉｓｔａｎｅ是一种能够诱导狼疮??样自身免疫综合征的烃油而Ｐｒｉｓｔａｎｅ诱导的狼疮模型是“环境”诱导的小鼠狼??疮的公认模型［４Ｍ２］。本研究对Ｃ５７ＢＬ／６小鼠进行腹腔注射Ｐｒｉｓｔａｎｅ处理，第１４??天小鼠肺组织出现弥漫性出血（见Ｆｉｇｕｒｅ丨），病理示ＤＡＨ模型组肺泡腔内充??满大量的红细胞并伴有炎症细胞浸润，而对照组肺部未见出血和炎症细胞浸润??９??

图５三组小鼠肺组织中ｉＮＯＳ?（Ｍｌ标记）、ＣＤ１６３?（Ｍ２标记）的表达??

【参考文献】：
期刊论文
[1]促红细胞生成素对新生猪胰岛细胞增殖分化和凋亡的影响(英文)[J]. 何红晖,吴天慧,熊静,陈科,莫朝晖.  中南大学学报(医学版). 2010(11)



本文编号：3214271