miR-410-3p对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞生物学行为的调控及机制研究

发布时间：2021-06-09 21:20

　　目的:类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种慢性、系统性自身免疫性疾病,以侵蚀性关节炎和滑膜炎为主要病理特征,主要表现为手足等对称性多关节炎。RA的病理特点为滑膜组织增生、血管翳生成,疾病进展可造成关节破坏和功能丧失,久病程者会有心肺肾等其他脏器受累。RA病程长,迁延不愈,目前现有治疗方案仍有部分患者无法达到疾病缓解,疾病进展到后期致畸致残,严重影响患者的生活质量。RA的病因尚不完全清楚,除公认的遗传、环境因素外,感染、生活习惯等因素均可能参与其中。针对RA的发病机制现有研究已经深入到细胞、分子和基因水平,RA相关致病因素不断被发现,为RA的治疗提供了一些新思路,在一定程度上使患者生活质量得到改善。然而RA的发病机制目前尚未阐明,为寻求靶向治疗RA并达到疾病的完全临床缓解,探究RA的病因尤为重要。既往研究表明,关节滑膜组织过度增生是RA疾病进展的始动环节,在RA发病早期也发挥重要作用,而关节成纤维样滑膜细胞异常生物学行为的改变是造成滑膜组织过度增生的主要原因,主要体现在滑膜细胞的增殖促进和凋亡抑制;而关节微环境内的诸多炎性细胞因子对滑膜细胞的增殖也起到了促... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

HFLS及HFLS-RA细胞形态

图 1.1 HFLS 及 HFLS-RA 细胞形态3.2 miR-410-3p 在 RA 患者滑膜组织及细胞中表达下调miR-410-3p mRNA 相对表达量在人类风湿关节炎及健康对照的滑膜组织、HFLS-RA 及 HFLS 细胞中用实时荧光定量 PCR 进行检测，结果显示 RA 患者滑膜组织中 miR-410-3p mRNA 表达水平是正常人滑膜组织的 1/10(p＜0.05)；HFLS-RA中 miR-410-3p mRNA 表达水平是正常成纤维滑膜细胞（HFLS）的 1/3(p＜0.001（)图1.2）。

中国医科大学博士学位论文微镜下可见转染效率良好（图 1.3A）。HFLS-RA 细胞铺在 6 孔板中，分别转染miR-410-3p mimics、mimics NC、inhibitor、inhibitor NC 及空白处理，48 小时检测miR-410-3p 的表达情况，可见 mimics 组表达上调约 1200 倍（p＜0.0001），inhibitor组表达下调至 1/5（p＜0.0001）（图 1.3 B）。


本文编号：3221335