IRAK-M在尘螨诱导的哮喘中的免疫调节作用及嗜酸性粒细胞性肺部疾病患者临床特征分析

发布时间：2021-06-23 18:00

　　目的:本研究旨在探讨IRAK-M在尘螨暴露诱导的肺部炎症中的作用及机制。方法:哮喘模型:使用6-8周雌性IRAK-M-/a及野生型小鼠建立HDM致敏及激发的急性（18天）哮喘模型,并分为四组:野生型对照组（WT-PBS）、IRAK-M-/-对照组（KO-PBS）、野生型哮喘组（WT-HDM）、IRAK-M-/-哮喘组（KO-HDM）。使用无创式动物肺功能仪检测小鼠特异性气道阻力。通过HE染色观察肺部形态、炎症,并进行病理评分;masson染色观察气道及血管周围胶原沉积情况;AB-PAS染色观察气道粘液分泌及杯状细胞化生;分别采用α-SMA、IRAK-M免疫组化观察平滑肌增生及野生型小鼠中IRAK-M蛋白表达的变化。通过qRT-PCR检测肺组织炎症因子、转录因子及野生型小鼠中IRAK-M mRNA表达水平。使用ELISA检测血清Ig及BALF炎症因子蛋白表达水平。流式细胞术检测小鼠BALF中炎症细胞计数、分类,Mac、DCs表面共刺激分子的表达水平及Mac抗原吞噬功能。结果:（1）IRAK-M表达:与WT-PBS小鼠比较,WT-HDM小鼠肺部IRAK-M mRNA水平升高2倍,且IRAK... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２各组小鼠特异性气道阻力（ｓＲａｗ）比较，ｎ＝６

?北京协和医学院博士学位论文???４．?ＩＲＡＫ－Ｍ缺失致血清Ｉｇ升髙??血清总免疫球蛋白（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，Ｉｇ）及抗原特异性丨ｇ在哮喘病理生理过程??中发挥重要作用，因而在本实验中测定血清总ＩｇＥ?（ｔｌｇＥ）及ＨＤＭ特异性ＩｇＥ、ＩｇＧｌ??（ｓｌｇＥ／ＩｇＧｌ?）。ＨＤＭ组ｔｌｇＥ较ＰＢＳ组显著升高，且ＫＯ－ＨＤＭ比ＷＴ－ＨＤＭ组升高??更明显，差异有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）；?ＨＤＭ组ｓｌｇＥ、ｓｌｇＧｌ均升高，且两者在??ＫＯ－ＨＤＭ?组均较?ＷＴ－ＨＤＭ?组更高（Ｐ?＜?０．０５?）（图?４?）。??＊?２．０－１?＊?．?＊??＇

ＥＬＩＳＡ分析Ｗ示，与ＰＢＳ组相比，ＨＤＭ组小鼠ＢＡＬＦ屮炎症因子蛋白水平叨??显升高。在?ＨＤＭ?组，Ｋ０?小鼠?Ｔｈ２－（ＩＬ－４，?ＩＬ－５，?ＩＬ－１３），Ｔｈｌ－ＩＦＮｙ，Ｔｈｌ７－ＩＬ１７Ａ?较??ＷＴ小鼠升高（ＰＣ０．０５），但Ｔｒｅｇ相关因子ＩＬ－１０，?ＴＧＦ－ｐ无统计学差异（图６Ａ）。??与ＢＡＬＦ炎症因子蛋白水平相？致，ＫＯ－ＨＤＭ组小鼠的ＩＬ－４?ｍＲＮＡ表达水平较??ＷＴ－ＨＤＭ组显著升高（ＰＣ０．０５）；但两组间ＩＦＮｙ，ＩＬ１７Ａ，ＴＧＦ－ｐｍＲＮＡ表达水平??无统计学差异（图６Ｂ）。??气道上皮是抵抗外源性刺激的第一道防线，除了屏障功能以外，上皮细胞还可??分泌丨Ｌ－２５．?ＩＬ－３３．?ＴＳＬＰ因子以调控下游ｔｙｐｅ?２型免疫反应（３０）。与ＰＢＳ组相比，??ＨＤＭ组小鼠ＢＡＬＦ中上皮相关细胞因子ＩＬ－２５，ＩＬ－３３，及ＴＳＬＰ蛋白水平明显升高，??且ＫＯ－ＨＤＭ组较ＷＴ－ＨＤＭ组升高更显著（ＰＣ０．０５）（图６Ａ）。??２９??

【参考文献】：
期刊论文
[1]北京协和医院77例变应性支气管肺曲菌病住院患者临床特征分析[J]. 张明强,高金明.  中国医学科学院学报. 2017(03)



本文编号：3245404