β-arrestin2在类风湿关节炎模型小鼠浆细胞形成中的调控作用及CP-25的影响
发布时间：2021-07-10 19:16
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是以关节受累为主要表现的自身免疫性疾病,其主要病理特点是免疫细胞异常活化,多种炎性免疫细胞浸润至滑膜组织中,引起滑膜细胞类肿瘤样剧烈增生,形成血管翳,侵蚀软骨和骨组织,最终导致关节畸形和功能丧失。RA的早期诊断除主诉和体征检查外,主要依赖血沉、类风湿因子（rheumatoid factor,RF）和抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）抗体等实验室检查指标,其中RF和抗CCP抗体均为自身抗体,提示B淋巴细胞活化,浆细胞过度克隆,大量自身抗体产生是RA的重要病理机制之一。经抗原刺激异常增殖活化的B淋巴细胞发育分化为记忆B细胞和分泌高亲和力抗体的浆细胞。Blimp-1作为“B淋巴细胞终极分化的主调控子”,是促进浆细胞表型分化和抗体分泌的重要转录因子。自身反应性B淋巴细胞产生的自身抗体对自身组织进行攻击并引起抗体介导的免疫反应,累及多个器官,对机体造成损害,介导RA的发生发展。因此,B淋巴细胞的过度活化和分化产生的过量浆细胞在RA的发生发展中发挥重要病理作用,是抗RA治疗的一个重要靶点。研...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
敲除β-arr2对CAIA小鼠体重的影响.（均数±标准差，n=5）
安徽医科大学硕士学位论文35图2.敲除β-arr2对CAIA小鼠关节肿胀数、关节炎指数的影响.A.不同组别小鼠的足爪照片，B.关节炎指数，C.关节肿胀数（均数±标准差，n=5）Fig2.Theimpactofdepletingβ-arr2ontheswollenjointcountandarthritisindexofCAIAmice.A.Thefootpawimagesofmousefromindicatedgroup,B.Arthritisindex,C.Jointswelling.(mean±SD,n=5)**p<0.01,***p<0.001WT-CAIAvsWTcontrolmice;###p<0.001β-arr2-/--CAIAvsβ-arr2-/-controlmice;&p<0.05,&&p<0.01,&&&p<0.001β-arr2-/--CAIAvsWT-CAIA4.2敲除β-arr2对CAIA小鼠关节和脾脏病理及膝关节超声影像的影响4.2.1敲除β-arr2进一步加剧CAIA小鼠关节和脾脏的病理改变在病程的d13处死小鼠，于无菌超净台中分离出小鼠踝关节和脾脏并剥离周围脂肪，固定包埋切片后进行H&E染色，并观察其病理改变。结果发现，与正常组比较，CAIA小鼠关节出现明显的关节炎症、炎细胞浸润、滑膜组织增生、血管翳形成以及骨和软骨的破坏（图3A）；对关节病理进行评分分析显示，β-arr2-/--CAIA小鼠踝关节各项病理指标均较WT-CAIA小鼠显著升高（图3B），提示敲除β-arr2加重了CAIA小鼠的关节炎症和破坏。与正常组比较，CAIA小鼠脾脏均可见明显的动脉周围淋巴鞘的细胞密度增大、红髓增生、淋巴滤泡增生、边缘区增生和生发
安徽医科大学硕士学位论文36中心出现（图3A），β-arr2-/--CAIA小鼠脾脏病理评分较WT-CAIA组明显升高（图3C），提示敲除β-arr2进一步加重了CAIA小鼠的脾脏病理改变。图3.敲除β-arr2对CAIA小鼠踝关节和脾脏病理改变的影响.A.踝关节和脾脏组织的H&E染色代表图片，B.踝关节病理评分，C.脾脏病理评分（均数±标准差，n=5）Fig3.Theimpactofdepletingβ-arr2onthehistopathologyofankleandspleenofCAIAmice.A.Representativepathologicalimagesofankleandspleen,B.Analysisofanklepathologicalscores,C.Analysisofsplenicpathologicalscores.(mean±SD,n=5)*p<0.054.2.2敲除β-arr2进一步增加CAIA小鼠膝关节积液和血流信号将小鼠麻醉后固定于检查板上，使膝关节对准超声探头部位并对膝关节部位进行脱毛处理，使小鼠膝关节适量弯曲固定，涂抹适量耦合剂于小鼠关节超声部位。选择Generalimaging模式，在B-Mode模块下采用MS550探头对小鼠膝关节进行扫描，发现CAIA小鼠较正常组相比，膝关节股骨、胫骨和髌韧带之间形成的倒三角
【参考文献】：
期刊论文
[1]MicroRNA与炎症性肠病[J]. 王玥梅,吴巧凤. 实用医学杂志. 2020(01)
[2]超声成像在早期干燥综合征小鼠模型中的评价作用[J]. 周伟杰,周正炜,陶娟,邰宇,汪丹丹,王珍,郭派派,汪庆童,魏伟. 中国药理学通报. 2020(01)
[3]评价类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体以及抗角蛋白抗体（AKA）在类风湿性关节炎（RA）诊断中的意义[J]. 林细金,陈静纯,黄秀艳. 世界最新医学信息文摘. 2019(55)
[4]治疗自身免疫病药物研究进展[J]. 张玲玲,魏伟. 中国药理学通报. 2019(02)
[5]β-arrestin 2 attenuates lipopolysaccharide-induced liver injury via inhibition of TLR4/NF-κB signaling pathwaymediated inflammation in mice[J]. Meng-Ping Jiang,Chun Xu,Yun-Wei Guo,Qian-Jiang Luo,Lin Li,Hui-Ling Liu,Jie Jiang,Hui-Xin Chen,Xiu-Qing Wei. World Journal of Gastroenterology. 2018(02)
[6]Toll样受体4（TLR4）的内吞通路及其调控机制研究进展[J]. 庄宁彤,赵冬久,史丽云. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(11)
[7]芍药苷药物代谢动力学研究进展[J]. 王春,魏伟. 中国药理学通报. 2014(12)
[8]β-抑制蛋白及其研究进展[J]. 刘毅,向旭东. 中华哮喘杂志(电子版). 2011(03)
[9]β-arrestin的生物学研究进展[J]. 汪庆童,魏伟. 生理科学进展. 2008(02)
[10]Notch信号转导系统与淋巴细胞发育的研究进展[J]. 苗瑞新. 国际移植与血液净化杂志. 2006(06)
硕士论文
[1]依那西普对类风湿性关节炎B细胞亚群的影响及抑制B细胞分化[D]. 王琛.安徽医科大学 2019
[2]超声对类风湿关节炎动物模型早期诊断价值的研究[D]. 于静.山西医科大学 2010
本文编号：3276504
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
敲除β-arr2对CAIA小鼠体重的影响.（均数±标准差，n=5）
安徽医科大学硕士学位论文35图2.敲除β-arr2对CAIA小鼠关节肿胀数、关节炎指数的影响.A.不同组别小鼠的足爪照片，B.关节炎指数，C.关节肿胀数（均数±标准差，n=5）Fig2.Theimpactofdepletingβ-arr2ontheswollenjointcountandarthritisindexofCAIAmice.A.Thefootpawimagesofmousefromindicatedgroup,B.Arthritisindex,C.Jointswelling.(mean±SD,n=5)**p<0.01,***p<0.001WT-CAIAvsWTcontrolmice;###p<0.001β-arr2-/--CAIAvsβ-arr2-/-controlmice;&p<0.05,&&p<0.01,&&&p<0.001β-arr2-/--CAIAvsWT-CAIA4.2敲除β-arr2对CAIA小鼠关节和脾脏病理及膝关节超声影像的影响4.2.1敲除β-arr2进一步加剧CAIA小鼠关节和脾脏的病理改变在病程的d13处死小鼠，于无菌超净台中分离出小鼠踝关节和脾脏并剥离周围脂肪，固定包埋切片后进行H&E染色，并观察其病理改变。结果发现，与正常组比较，CAIA小鼠关节出现明显的关节炎症、炎细胞浸润、滑膜组织增生、血管翳形成以及骨和软骨的破坏（图3A）；对关节病理进行评分分析显示，β-arr2-/--CAIA小鼠踝关节各项病理指标均较WT-CAIA小鼠显著升高（图3B），提示敲除β-arr2加重了CAIA小鼠的关节炎症和破坏。与正常组比较，CAIA小鼠脾脏均可见明显的动脉周围淋巴鞘的细胞密度增大、红髓增生、淋巴滤泡增生、边缘区增生和生发
安徽医科大学硕士学位论文36中心出现（图3A），β-arr2-/--CAIA小鼠脾脏病理评分较WT-CAIA组明显升高（图3C），提示敲除β-arr2进一步加重了CAIA小鼠的脾脏病理改变。图3.敲除β-arr2对CAIA小鼠踝关节和脾脏病理改变的影响.A.踝关节和脾脏组织的H&E染色代表图片，B.踝关节病理评分，C.脾脏病理评分（均数±标准差，n=5）Fig3.Theimpactofdepletingβ-arr2onthehistopathologyofankleandspleenofCAIAmice.A.Representativepathologicalimagesofankleandspleen,B.Analysisofanklepathologicalscores,C.Analysisofsplenicpathologicalscores.(mean±SD,n=5)*p<0.054.2.2敲除β-arr2进一步增加CAIA小鼠膝关节积液和血流信号将小鼠麻醉后固定于检查板上，使膝关节对准超声探头部位并对膝关节部位进行脱毛处理，使小鼠膝关节适量弯曲固定，涂抹适量耦合剂于小鼠关节超声部位。选择Generalimaging模式，在B-Mode模块下采用MS550探头对小鼠膝关节进行扫描，发现CAIA小鼠较正常组相比，膝关节股骨、胫骨和髌韧带之间形成的倒三角
【参考文献】：
期刊论文
[1]MicroRNA与炎症性肠病[J]. 王玥梅,吴巧凤. 实用医学杂志. 2020(01)
[2]超声成像在早期干燥综合征小鼠模型中的评价作用[J]. 周伟杰,周正炜,陶娟,邰宇,汪丹丹,王珍,郭派派,汪庆童,魏伟. 中国药理学通报. 2020(01)
[3]评价类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体以及抗角蛋白抗体（AKA）在类风湿性关节炎（RA）诊断中的意义[J]. 林细金,陈静纯,黄秀艳. 世界最新医学信息文摘. 2019(55)
[4]治疗自身免疫病药物研究进展[J]. 张玲玲,魏伟. 中国药理学通报. 2019(02)
[5]β-arrestin 2 attenuates lipopolysaccharide-induced liver injury via inhibition of TLR4/NF-κB signaling pathwaymediated inflammation in mice[J]. Meng-Ping Jiang,Chun Xu,Yun-Wei Guo,Qian-Jiang Luo,Lin Li,Hui-Ling Liu,Jie Jiang,Hui-Xin Chen,Xiu-Qing Wei. World Journal of Gastroenterology. 2018(02)
[6]Toll样受体4（TLR4）的内吞通路及其调控机制研究进展[J]. 庄宁彤,赵冬久,史丽云. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(11)
[7]芍药苷药物代谢动力学研究进展[J]. 王春,魏伟. 中国药理学通报. 2014(12)
[8]β-抑制蛋白及其研究进展[J]. 刘毅,向旭东. 中华哮喘杂志(电子版). 2011(03)
[9]β-arrestin的生物学研究进展[J]. 汪庆童,魏伟. 生理科学进展. 2008(02)
[10]Notch信号转导系统与淋巴细胞发育的研究进展[J]. 苗瑞新. 国际移植与血液净化杂志. 2006(06)
硕士论文
[1]依那西普对类风湿性关节炎B细胞亚群的影响及抑制B细胞分化[D]. 王琛.安徽医科大学 2019
[2]超声对类风湿关节炎动物模型早期诊断价值的研究[D]. 于静.山西医科大学 2010
本文编号：3276504
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