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WISP1对急性百草枯中毒肺纤维化的作用机制研究

发布时间:2021-07-11 12:46
  百草枯(PQ)对人畜毒性较强,可经皮肤、呼吸道、消化道吸收造成急性中毒。PQ中毒是我国常见农药中毒,易并发肺间质纤维化和多脏器损伤。PQ中毒无特效解毒剂,治疗效果差,死亡率高。PQ进入体内后分布广泛,在肺及骨骼肌组织中浓度最高。PQ中毒后6天,仍能在患者心肌、肺脏、肾脏和肝脏等组织中检测到PQ。PQ通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)电压依赖阴离子通路1诱导细胞线粒体产生超氧阴离子导致细胞毒性。急性PQ中毒早期肺泡II型细胞通过多胺摄取系统使PQ在肺脏肺泡上皮细胞内聚集。PQ中毒导致的肺纤维化发生率和死亡率较高,没有特效治疗PQ中毒的方法。PQ通过促进肺脏细胞凋亡,细胞外基质降解,上调炎症因子表达和降低抗氧化基因表达等机制导致肺脏损伤。PQ中毒早期通过促进炎症反应、细胞凋亡、增加细胞外基质降解导致急性肺损伤;后期通过纤维母细胞活化,基质胶原蛋白降解减少等途径导致肺间质纤维化病理改变。细胞外基质的代谢失衡是肺纤维化形成过程中极为重要的病理生理基础。基质金属蛋白酶包括多种蛋白酶,其中金属基质蛋白酶(MMP-9)的主要作用底物为Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型胶原,弹性蛋白、粘连蛋白、蛋白聚糖核心蛋白和... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:136 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

WISP1对急性百草枯中毒肺纤维化的作用机制研究


各组如四卜醒不同时间蛋白浓度各组Mlvlf-9基因表达p}氏0l,暮庵姗券

电泳图,电泳,对照组,基因表达


注:l-io为健康对照,11-16为PQ中毒患者,中毒患者基因表达高于健康对照。??图3?GAPDH及MMP-9电泳结果??.各组WISP1蛋白浓度??45??40??■??30??25?**??20?-k?*??.II?II??对照组?存活组?死亡组??■?id?■?3d??**与对照组相比,p<0.?01?;?##与存活组相比,p<0.?01。??图4各组WISP1第Id、第3d浓度比较??各组WISP1基3表达??

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【参考文献】:
期刊论文
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硕士论文
[1]不同剂量百草枯中毒致小鼠肝、肺、肾损伤特点研究[D]. 赵玉红.中国人民解放军军事医学科学院 2007



本文编号:3278123

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