NRG1/ErbB4信号通路在MeCP2缺陷小鼠异常行为中作用的研究
发布时间：2021-07-19 21:24
Rett综合症（Rett syndrome,RTT syndrome）是一种伴X染色体的遗传疾病,多发生在人类的女性患者中,其发病率为1/10000。患者常表现为脑部发育迟缓、刻板动作、呼吸障碍、运动障碍以及孤独症样的社交障碍,后期可能伴有癫痫的发生。MeCP2是目前唯一已知的Rett综合症综合症的致病基因,位于X染色体Xq28区域,编码一种甲基化CpG结合蛋白MeCP2蛋白,具有调控基因的转录、RNA剪接以及miRNA表达的功能。有相关文章报道MeCP2的缺失或者插入loxp序列会引起小鼠的行为的异常,提示我们可以对MeCP2缺陷的相关如MeCP2lox/y小鼠和MeCP2stop/y小鼠的异常做进一步的研究。NRG1是一种神经调节生长因子,与其他三种同源蛋白NRG2、NRG3和NRG4同属NRG家族。NRG1在脑中主要集中表达于神经元的突触以及胶质细胞,通过调节神经元受体的表达从而对神经元起影响突触可塑性、神经元迁徙以及神经元的生长发育等作用。NRG1主要通过与神经元内的一种受体酪氨酸激酶ErbB家族的蛋白结合作用的,ErbB4与NRG1结合形成的信号通路对神经元细胞具有诱导增生、...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：52 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＭｅＣＰ２在ＭｅＣＰ２ｉｗｙ小鼠的皮层和海马中的表达量明显降低
３．结果??小鼠的不动时间。从结果看，ＭｅＣＰ２ｉ°＾＾ｙ小鼠的不动时间明显要比胃小鼠减少许??多，并且具有显著性的差异（图２Ｂ）。之后我们进行了?ＦＳＴ实验，是将小鼠丢掷??在注入２／３水的圆枉形透明装置中，然后对小鼠进行实时监控记录，记录５分钟后??对小鼠的不动时间做统计。同样的，我们也得到了与之前ＴＳＴ实验相一致的结果，??ＭｅＣＰ２ｂＷｙ小鼠在水中的不动时间要比ＷＴ小鼠的时间明显缩短（图２Ｃ）。Ｗ上??ＴＳＴ实验和ＦＳＴ实验的结果告诉我们，ＭｅＣＩ＞２ｋ＾＂ｙ小鼠在感情情绪的行为中可能是??抗抑郁的。另外我们还做了埋弹珠实验，正常的野生型小鼠将弹珠识别为危险物，??所Ｗ小鼠会将弹珠埋起来，而实验结果显示，ＭｅＣＩ？２ｉ°ｘ／ｙ小動并没有埋很多的弹珠，??相比野生型而言，ＭｅＣＰ２ｉ°＾ｙ小鼠的埋弹珠个数要显著的少于野生型（图２Ｅ）。??这就更进一步的说明了?ＭｅＣＰ２ｉ＊？＂ｙ小鼠的抗抑郁样行为。??之前我们提到过，感觉运动口控的相关实验并没有在ＭｅＣＰ２ｉＭ／ｙ小鼠中展开??研究
再通过裂解液提取皮层和海马中的蛋白，后继续加入ｌｏａｄｉｎｇ?ｂｕｆｆｅｒ制备??成蛋白样品，通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ的方法检测小鼠皮层和海马中的ＮＲＧ１?Ｌ乂及ＥｒｂＢ４??的表巧水平。实验结果显示，ＮＲＧ１在皮层和海马中均有明显的降低（图３Ａ）；??而ＥｒｂＢ４则只有在海马中略有升高，在皮层中并没有明显的变化（图３Ｂ）。??为了进一步验证结果，我们化做了?Ｑ－ＰＣ民对小鼠的皮层和海马中的ｍＲＮＡ进??行检测。从结果看，Ｎ民Ｇ１在皮层中ｍＲＮＡ确实降低了（图３Ｃ），ＥｒｂＢ４则表现??出和蛋白表这相同的趋势（图３Ｄ）。这些结果表明ＭｅＣＰ２ｋｘ／ｙ小鼠中的ＮＲＧｌ／ＥｒｂＢ４??信号通路发生了异常，可能与ＭｅＣＰ２ｉＭ／ｙ小鼠的行为学异常Ｗ及感觉口控的变化相??关。??Ａ?Ｂ??１－５］?２．０－１??ｃｏｒｔｅｘ?下??ｃｏｒｔｅｘ?丄??圈一瞧丢｜ｉ片Ｔ?ＥｒｂＢ４賴满之！化?■??ＧＡＰＤＨ?畜?§?ＧＡＰＤＨｍ＾＾Ｍ?Ｉ?§?了?圓??言。?旨。ｉ．ｏ－ｒｎｊｕｒ＾Ｂ??ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?｜?＾?４?Ｉ?＞?咖■??ＮＲＧ１?〇?兰?Ｏ?Ｓ＇?■?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?皂§?■?■??三■?ＥｒｂＢ４?ｍｍ?？？?Ｌ?Ｉ？?〇点■?■??ＧＡ?…Ｈ?ｄｏＵＩＵＩｇＡＰＤＨ＾＾?＼Ｊ?ＩＩＩ?ＩＩ??ｎ
本文编号：3291456
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：52 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＭｅＣＰ２在ＭｅＣＰ２ｉｗｙ小鼠的皮层和海马中的表达量明显降低
３．结果??小鼠的不动时间。从结果看，ＭｅＣＰ２ｉ°＾＾ｙ小鼠的不动时间明显要比胃小鼠减少许??多，并且具有显著性的差异（图２Ｂ）。之后我们进行了?ＦＳＴ实验，是将小鼠丢掷??在注入２／３水的圆枉形透明装置中，然后对小鼠进行实时监控记录，记录５分钟后??对小鼠的不动时间做统计。同样的，我们也得到了与之前ＴＳＴ实验相一致的结果，??ＭｅＣＰ２ｂＷｙ小鼠在水中的不动时间要比ＷＴ小鼠的时间明显缩短（图２Ｃ）。Ｗ上??ＴＳＴ实验和ＦＳＴ实验的结果告诉我们，ＭｅＣＩ＞２ｋ＾＂ｙ小鼠在感情情绪的行为中可能是??抗抑郁的。另外我们还做了埋弹珠实验，正常的野生型小鼠将弹珠识别为危险物，??所Ｗ小鼠会将弹珠埋起来，而实验结果显示，ＭｅＣＩ？２ｉ°ｘ／ｙ小動并没有埋很多的弹珠，??相比野生型而言，ＭｅＣＰ２ｉ°＾ｙ小鼠的埋弹珠个数要显著的少于野生型（图２Ｅ）。??这就更进一步的说明了?ＭｅＣＰ２ｉ＊？＂ｙ小鼠的抗抑郁样行为。??之前我们提到过，感觉运动口控的相关实验并没有在ＭｅＣＰ２ｉＭ／ｙ小鼠中展开??研究
再通过裂解液提取皮层和海马中的蛋白，后继续加入ｌｏａｄｉｎｇ?ｂｕｆｆｅｒ制备??成蛋白样品，通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ的方法检测小鼠皮层和海马中的ＮＲＧ１?Ｌ乂及ＥｒｂＢ４??的表巧水平。实验结果显示，ＮＲＧ１在皮层和海马中均有明显的降低（图３Ａ）；??而ＥｒｂＢ４则只有在海马中略有升高，在皮层中并没有明显的变化（图３Ｂ）。??为了进一步验证结果，我们化做了?Ｑ－ＰＣ民对小鼠的皮层和海马中的ｍＲＮＡ进??行检测。从结果看，Ｎ民Ｇ１在皮层中ｍＲＮＡ确实降低了（图３Ｃ），ＥｒｂＢ４则表现??出和蛋白表这相同的趋势（图３Ｄ）。这些结果表明ＭｅＣＰ２ｋｘ／ｙ小鼠中的ＮＲＧｌ／ＥｒｂＢ４??信号通路发生了异常，可能与ＭｅＣＰ２ｉＭ／ｙ小鼠的行为学异常Ｗ及感觉口控的变化相??关。??Ａ?Ｂ??１－５］?２．０－１??ｃｏｒｔｅｘ?下??ｃｏｒｔｅｘ?丄??圈一瞧丢｜ｉ片Ｔ?ＥｒｂＢ４賴满之！化?■??ＧＡＰＤＨ?畜?§?ＧＡＰＤＨｍ＾＾Ｍ?Ｉ?§?了?圓??言。?旨。ｉ．ｏ－ｒｎｊｕｒ＾Ｂ??ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?｜?＾?４?Ｉ?＞?咖■??ＮＲＧ１?〇?兰?Ｏ?Ｓ＇?■?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?皂§?■?■??三■?ＥｒｂＢ４?ｍｍ?？？?Ｌ?Ｉ？?〇点■?■??ＧＡ?…Ｈ?ｄｏＵＩＵＩｇＡＰＤＨ＾＾?＼Ｊ?ＩＩＩ?ＩＩ??ｎ
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