PPARγ激动剂罗格列酮通过抑制TLR2/NLRP3炎症通路改善哮喘小鼠的气道炎症

发布时间：2021-07-22 22:13

　　研究背景支气管哮喘是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病,是一种I型变态反应性疾病。据世界卫生组织评估全球约有3亿人患有哮喘,且哮喘的发病率和死亡率仍居高不下,严重威胁了人类的健康。有研究表明Toll样受体2（TLR2）是一种I型跨膜蛋白,核苷酸结合寡聚化结构域受体家族含结构域蛋白3（NLRP3）是一种胞浆受体,TLR2/NLRP3炎症通路参与哮喘的调控。过氧化物酶增值物激活受体γ（PPARγ）是重要的核转录因子,参与多种细胞及组织病理生理的转录调控过程,制约着葡萄糖和脂质的代谢。罗格列酮是一种特定PPARγ受体激动剂具有潜在的哮喘治疗效果。尽管PPARγ激活被认为具有抑制哮喘气道炎症的作用,但具体机制仍不清楚。因此,本研究通过构建C57小鼠急性哮喘模型,初步探讨PPARγ激动剂罗格列酮干预下PPARγ在TLR2/NLRP3炎症通路调控的急性哮喘中的可能机制。研究目的探讨PPARγ在哮喘小鼠模型中TLR2/NLRP3炎症通路中的作用及机制。研究方法将24只雌性C57小鼠,随机均分4组:对照组,哮喘组,PPARγ激动剂罗格列酮干预组和罗格列酮组。干预组和哮喘组利用卵清蛋... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

急性哮喘模型构建时间轴Fig1Timelineofacuteasthmamodelconstruction

3.1 罗格列酮干预对哮喘组小鼠行为学的影响哮喘组小鼠 OVA 雾化激发后出现呼吸困难，四处乱窜，大小便异常，易激挠人，前肢搔鼻，腹肌紧张等症状。干预组小鼠上述症状的程度较轻微。对照和罗格列酮组小鼠较安静，无异常症状出现。3.2 罗格列酮干预能改善哮喘小鼠肺组织病理损伤3.2.1 罗格列酮干预 HE 染色肺组织的形态学改变支气管肺组织 HE 染色显微镜下可观察到：对照组和罗格列酮组小鼠无明显肺泡结构的改变和炎症细胞的浸润。哮喘组小鼠支气管肺组织周围有大量的炎细胞侵入，管壁厚度增加，管腔狭小，肺泡结构失去完整性。干预组上述炎症现较哮喘组减轻。如图 2 所示

安徽医科大学硕士学位论文3.2.2 罗格列酮干预 PAS 染色肺组织的形态学改变支气管肺组织 PAS 染色显微镜下可观察到：与对照组相比，哮喘组小鼠支气管粘膜上皮杯状细胞明显增生，粘液分泌显著增多。与哮喘组相比，干预组上述表现一定程度的减弱。罗格列酮组小鼠气道杯状细胞增生和粘液分泌情况较对照组无明显变化。图 3


本文编号：3298010