人肾小管上皮细胞内SIGIRR对NF-κB活化的调控和NF-κB对SIGIRR的反馈调控以及SIGIRR调控EMT发生机
发布时间：2021-07-28 19:00
背景和目的狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的并发症之一,且LN的严重程度对SLE患者死亡率及预期寿命有显著影响。目前为止LN的病因和发病机制尚未明确阐明。目前越来越多的研究报道Toll样受体/白细胞介素-1受体（TLR/IL-1R）信号通路参与SLE的发病机制。单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白（SIGIRR）,又称为Toll/interleukin-1受体8（TIR8）,是TLR/IL-1R家族的成员,越来越多的证据表明SIGIRR对TLR/IL-1R信号通路具有负调控作用,并有可能成为SLE治疗的潜在靶点,但是何种机制调控SIGIRR的表达,目前还不清楚。核转录因子NF-κB（NF-κB）是一类功能广泛的核转录调控元件,被激活后可以调控多种基因的转录和翻译。在LN等免疫介导的肾脏疾病中TLR/IL-1R-NF-κB过度活化,参与调控炎性介质及细胞因子的产生。临床上很多药物的作用机制也是干预NF-κB的活化而控制疾病的发展。因此我们将在人肾小管上皮细胞内探讨SIGIRR可以调控NF-κB（p65）的过度活化和活化的NF-κB（p65）是否反过来又可以调控SIGIR...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TLR/IL-1R超家族结构示意图[10]
安徽医科大学硕士学位论文(IκB 激酶)和 c-Jun 氨基端激酶(c-Jun N-ter-minal kinase, JNK)被激活，引起子(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)、转录活化蛋白-1(activator prot-1)、p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-associated protein kinase, p38 MA扰素调节因子家族成员的活化，参与多种细胞因子和炎症介质基因的转产生炎症因子，导致炎症反应发生等产生各种生物学效应[13-18]。此外 M赖途径或者称为含 TIR 域接头分子诱导的 β 干扰素(TIR domain contaptor inducing interferon β, TRIF)依赖途径[10]，主要由 TLR3 介导[19]的信号，信号通路活化后所产生的炎症介质与细胞因子，可以活化机体内的吞自然杀伤细胞等免疫细胞，迁移至病原体入侵处，迅速清除病原体而保
图 3. SIGIRR 蛋白结构[25]Fig3. SIGIRR protein organizationSIGIRR 可以通过 TLR/IL-1R 信号通路抑制 NF-κB、JNK 和 mTOR 的激活，如图 4 所示[22, 27, 35]。SIGIRR 的抑制作用主要表现在以下的信号通路：IL-1诱导的信号传导[22, 28, 36]，Pam3Cys 诱导的 TLR2 信号通路[29]，内毒素(1ipopolysacharride, LPS)与 CpG DNA 诱导的 TLR4 和 TLR9[36-38]，以及在肾脏单核细胞中调节 TLR3 和 TLR1/2 信号通路的活化[29]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]MRL/lpr鼠部分病理指标动态变化及SIGIRR表达与狼疮肾炎相关性研究[J]. 金小康,李卫东. 中国比较医学杂志. 2013(11)
[2]肾小管上皮-间质细胞转分化模型的建立[J]. 陈芳,成芳,项倩彤,郭思佳,查晓军,王德光,周海胜. 安徽医科大学学报. 2013(06)
[3]SIGIRR对HMGB1诱导的A549细胞炎性反应的影响[J]. 黄勋,梁晓华,田丰,姜涛. 中国呼吸与危重监护杂志. 2011(06)
[4]来氟米特对BXSB小鼠肾组织NF-κB的影响[J]. 周文煜,陈文莉,黄安斌,李永吉,朱虹,黄志勇. 广东医学. 2009(12)
[5]AG490对肾小管上皮细胞转分化影响的实验研究[J]. 刘青娟,刘淑霞,郝军,李航,曹延萍,吴海江,段惠军. 中国药理学通报. 2009(09)
[6]SIGIRR对LPS诱导的H292细胞TLR4表达的影响[J]. 吴学玲,张椿,赵云峰,钱桂生. 西部医学. 2009(04)
[7]BMP-7对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞外基质表达的影响[J]. 许艳芳,吴异兰,万建新,王彩云. 中国药理学通报. 2008(11)
本文编号：3308463
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TLR/IL-1R超家族结构示意图[10]
安徽医科大学硕士学位论文(IκB 激酶)和 c-Jun 氨基端激酶(c-Jun N-ter-minal kinase, JNK)被激活，引起子(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)、转录活化蛋白-1(activator prot-1)、p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-associated protein kinase, p38 MA扰素调节因子家族成员的活化，参与多种细胞因子和炎症介质基因的转产生炎症因子，导致炎症反应发生等产生各种生物学效应[13-18]。此外 M赖途径或者称为含 TIR 域接头分子诱导的 β 干扰素(TIR domain contaptor inducing interferon β, TRIF)依赖途径[10]，主要由 TLR3 介导[19]的信号，信号通路活化后所产生的炎症介质与细胞因子，可以活化机体内的吞自然杀伤细胞等免疫细胞，迁移至病原体入侵处，迅速清除病原体而保
图 3. SIGIRR 蛋白结构[25]Fig3. SIGIRR protein organizationSIGIRR 可以通过 TLR/IL-1R 信号通路抑制 NF-κB、JNK 和 mTOR 的激活，如图 4 所示[22, 27, 35]。SIGIRR 的抑制作用主要表现在以下的信号通路：IL-1诱导的信号传导[22, 28, 36]，Pam3Cys 诱导的 TLR2 信号通路[29]，内毒素(1ipopolysacharride, LPS)与 CpG DNA 诱导的 TLR4 和 TLR9[36-38]，以及在肾脏单核细胞中调节 TLR3 和 TLR1/2 信号通路的活化[29]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]MRL/lpr鼠部分病理指标动态变化及SIGIRR表达与狼疮肾炎相关性研究[J]. 金小康,李卫东. 中国比较医学杂志. 2013(11)
[2]肾小管上皮-间质细胞转分化模型的建立[J]. 陈芳,成芳,项倩彤,郭思佳,查晓军,王德光,周海胜. 安徽医科大学学报. 2013(06)
[3]SIGIRR对HMGB1诱导的A549细胞炎性反应的影响[J]. 黄勋,梁晓华,田丰,姜涛. 中国呼吸与危重监护杂志. 2011(06)
[4]来氟米特对BXSB小鼠肾组织NF-κB的影响[J]. 周文煜,陈文莉,黄安斌,李永吉,朱虹,黄志勇. 广东医学. 2009(12)
[5]AG490对肾小管上皮细胞转分化影响的实验研究[J]. 刘青娟,刘淑霞,郝军,李航,曹延萍,吴海江,段惠军. 中国药理学通报. 2009(09)
[6]SIGIRR对LPS诱导的H292细胞TLR4表达的影响[J]. 吴学玲,张椿,赵云峰,钱桂生. 西部医学. 2009(04)
[7]BMP-7对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞外基质表达的影响[J]. 许艳芳,吴异兰,万建新,王彩云. 中国药理学通报. 2008(11)
本文编号：3308463
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