长链非编码RNA-ANRIL调控间充质干细胞的增殖、凋亡和成骨分化及其与骨质疏松症的相关性研究
发布时间：2021-08-10 07:17
临床骨质疏松症作为临床常见的代谢性骨病变,患者骨质脆性增加以致其骨折风险提高,严重影响患者生活质量且增加社会医疗经济负担。因其病理机制复杂,虽然多种中西医预防及治疗措施已广泛应用,但仍是临床骨科一大难题和挑战。近年来,关于骨质疏松分子生物学研究进展如长链非编码RNA等,为疾病认知和治疗打下坚实基础。本研究据此提出了“长链非编码RNA-ANRIL调控PRC-CDKN2B机制”可能在骨质疏松病机及治疗中发挥重要作用这一假设,并设计实验证实,从而阐明骨质疏松机制并为其针对治疗开辟了新的思路,具有重要的临床指导意义。1长链非编码RNA-ANRIL结合PRC2调控CDKN2B甲基化对人BMSCs骨重塑相关基因蛋白调控效应探讨2长链非编码RNA-ANRIL对淫羊藿苷作用下人BMSCs成骨分化阶段性效应分析及依赖性探讨3 ANRIL-PRC2-CDKN2B在骨质疏松症中表达分析及相关性价值探讨实验目的1:构建shRNA-ANRIL转染人BMSCs模型并初步探讨其生物学效应实验目的2:研究分析shANRIL及淫羊藿苷对人BMSCs成骨分化的效应特点实验目的3:分析临床骨质疏松患者骨样本中ANRIIL、...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：97 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２成骨细胞分化调控示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??
白酶Ｋ和液泡ＡＴＰ酶等重要破骨分化蛋白质的表达。骨保护素（ＯＰＧ）是ＲＡＮＫＬ??的受体，作用在于阻断破骨细胞的成熟和活化。酒石酸耐受酸性磷酸酶（ＴＲＡＰ）活??性是公认的破骨细胞活性标志物。具体调控机制示意图见图３。??ＲＡＮＫＬ信号可触发ＲＡＮＫ／ＴＲＡＦ６复合物形成，从而机械多种下游通路信号，??包括二聚体转录因子核因子ｋＢ?（ＮＦｋＢ）和ＡＰ１［３１］。ＮＦｋＢ由同源异二聚体组成，??包括ｐ５０和ｐ５２两个亚基。其中，ｐ５０和ｐ５２亚基的双重缺失与骨硬化症的发生有关，??而一个亚基单位的缺失将不会导致骨硬化，提示两同源亚基具有功能重叠性。??ＲＡＮＫ／ＴＲＡＦ６复合物形成可引起ｋ?Ｂ抑制物的磷酸化失活，从而激活ＮＦ?ｋ?Ｂ信号。??ＡＰＩ主要由Ｆｏｓ、Ｊｉｍ和部分激活转录因子构成，ｃ－Ｆｏｓ可与ｃ－Ｊｕｎ形成异源二聚体，??ｃ－Ｆｏｓ基因沉默可致骨硬化症。??细胞正常周期过程中，周期素（ｃｙｃｌｉｎ）可从Ｇ１期开始，与周期蛋白依赖性激??酶（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｋｉｎａｓｅ
ＡＮＲ１Ｌ含有一菊ｆ型夕卜显－ｆ，共计２０夕卜显子【３７］。ＡＮＲＩＬ在与ＣＤＫＮ２Ｂ基因丛反向ｈ，??由ＲＮＡ聚合酶丨丨转录成３８６４ｂｐ的ｍＲＮＡ。ＡＮＲＩＬ首个外显子位于ｐｌ５１ＮＫ４Ｂ转录起??始位点下游约１４，８５０ｂｐ，以及ｐＭＡＲＦ转录起始位点上游约３００ｂｐ处，如图４所示。??ＡＮＲＩＬ???？?５４．２?８２ｂｐ??Ｅｌ?？一?ｗ一”?Ｅ２??６００ｂｐ?１６２ｂｐ???２９７ｂｇ？?????—３Ｓ２ｂｐ??????？?？?—?＿?——?■?ｉｉ?ｒ———??Ｅｌ?７?７４８ｂｐ?３３４９ｂｐ?５８８ｂｐ??Ｅ２?＇、．，Ｅｌ??Ｋ?２ＳＳ０ｂｐ?＾???Ｐｌ５??图４?ＡＮＲＩＬ基因结构示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?４?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＮＲＩＬ?ｇｅｎｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??（Ｆｒｏｍ?Ｒｉｃｈｅｓ，?Ｐｈｉｌｉｐ?Ｌｅｏｎａｒｄ．??＂Ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ?ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．＂?（２０１５）．??ＡＮＲＩＬ可剪接形成至少２０种线性转录因子，大部分ＡＮＲＩＬ亚型为线性结构，??Ｂｕｒｄ等显示也可形成环形转录因子（Ｃｉｒｃｕｌａｒ?ＲＮＡ，ＣｉｒＲＮＡ），呈圆形非多聚腺苷酸??化的亚型。环形ＡＮＲＩＬ主要由位于中部的外显子４－１２形成［３＆３９１。环形ＡＮＲＩＬ的表??达与心血管疾病风险等位基因相关，但其功能机制尚未阐明。ＡＮＲ１Ｌ的多种剪接形??状具有组织特异性
【参考文献】：
期刊论文
[1]子宫内膜癌组织中长链非编码RNA ANRIL的表达变化及其意义[J]. 殷悦,姜霞,代丽丽,魏旭静,李林,李义飞. 山东医药. 2017(19)
[2]淫羊藿苷促进间充质干细胞成骨分化:为治疗骨缺损提供一个良好的方向[J]. 陈震东,高辉,徐房添. 中国组织工程研究. 2016(50)
[3]长链非编码RNA ANRIL在肾癌中的临床意义研究[J]. 金露,李一帆,何韬,胡佳,刘家驹,桂耀庭,杨尚琪,毛向明,来永庆. 临床泌尿外科杂志. 2016(05)
[4]长链非编码RNA研究进展[J]. 杨峰,易凡,曹慧青,梁子才,杜权. 遗传. 2014(05)
[5]长链非编码RNA的作用机制及其研究方法[J]. 夏天,肖丙秀,郭俊明. 遗传. 2013(03)
[6]siRNA脱靶效应类型与规避策略[J]. 唐德平,毛爱红,廖世奇,薛林贵,张柄林. 中国生物工程杂志. 2012(07)
[7]淫羊藿苷含药血清对体外培养骨髓间充质干细胞增殖及成骨性分化的影响[J]. 翟远坤,王鸣刚,李志忠,张娜. 中华中医药杂志. 2012(02)
[8]成骨细胞中经典Wnt/β-catenin通路研究进展[J]. 许兵,刘慧,许应星,吴岩,肖鲁伟,童培建. 生命科学. 2011(05)
[9]MicroRNA,lncRNA与神经退行性疾病[J]. 黄文涛,郭向前,戴甲培,陈润生. 生物化学与生物物理进展. 2010(08)
[10]Wnt信号在成骨分化中的调节机制[J]. 刘国栋,张霄雁,李哲海. 内蒙古医学杂志. 2010(07)
博士论文
[1]长链非编码RNA-ANRIL通过TGF beta/Smad信号通路调控甲状腺癌细胞侵袭和转移研究[D]. 赵健洁.第三军医大学 2017
硕士论文
[1]淫羊藿苷促成骨细胞增殖分化及对OPG/RANKL信号通路的影响[D]. 孙林军.南华大学 2015
本文编号：3333731
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：97 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２成骨细胞分化调控示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??
白酶Ｋ和液泡ＡＴＰ酶等重要破骨分化蛋白质的表达。骨保护素（ＯＰＧ）是ＲＡＮＫＬ??的受体，作用在于阻断破骨细胞的成熟和活化。酒石酸耐受酸性磷酸酶（ＴＲＡＰ）活??性是公认的破骨细胞活性标志物。具体调控机制示意图见图３。??ＲＡＮＫＬ信号可触发ＲＡＮＫ／ＴＲＡＦ６复合物形成，从而机械多种下游通路信号，??包括二聚体转录因子核因子ｋＢ?（ＮＦｋＢ）和ＡＰ１［３１］。ＮＦｋＢ由同源异二聚体组成，??包括ｐ５０和ｐ５２两个亚基。其中，ｐ５０和ｐ５２亚基的双重缺失与骨硬化症的发生有关，??而一个亚基单位的缺失将不会导致骨硬化，提示两同源亚基具有功能重叠性。??ＲＡＮＫ／ＴＲＡＦ６复合物形成可引起ｋ?Ｂ抑制物的磷酸化失活，从而激活ＮＦ?ｋ?Ｂ信号。??ＡＰＩ主要由Ｆｏｓ、Ｊｉｍ和部分激活转录因子构成，ｃ－Ｆｏｓ可与ｃ－Ｊｕｎ形成异源二聚体，??ｃ－Ｆｏｓ基因沉默可致骨硬化症。??细胞正常周期过程中，周期素（ｃｙｃｌｉｎ）可从Ｇ１期开始，与周期蛋白依赖性激??酶（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｋｉｎａｓｅ
ＡＮＲ１Ｌ含有一菊ｆ型夕卜显－ｆ，共计２０夕卜显子【３７］。ＡＮＲＩＬ在与ＣＤＫＮ２Ｂ基因丛反向ｈ，??由ＲＮＡ聚合酶丨丨转录成３８６４ｂｐ的ｍＲＮＡ。ＡＮＲＩＬ首个外显子位于ｐｌ５１ＮＫ４Ｂ转录起??始位点下游约１４，８５０ｂｐ，以及ｐＭＡＲＦ转录起始位点上游约３００ｂｐ处，如图４所示。??ＡＮＲＩＬ???？?５４．２?８２ｂｐ??Ｅｌ?？一?ｗ一”?Ｅ２??６００ｂｐ?１６２ｂｐ???２９７ｂｇ？?????—３Ｓ２ｂｐ??????？?？?—?＿?——?■?ｉｉ?ｒ———??Ｅｌ?７?７４８ｂｐ?３３４９ｂｐ?５８８ｂｐ??Ｅ２?＇、．，Ｅｌ??Ｋ?２ＳＳ０ｂｐ?＾???Ｐｌ５??图４?ＡＮＲＩＬ基因结构示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?４?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＮＲＩＬ?ｇｅｎｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??（Ｆｒｏｍ?Ｒｉｃｈｅｓ，?Ｐｈｉｌｉｐ?Ｌｅｏｎａｒｄ．??＂Ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ?ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．＂?（２０１５）．??ＡＮＲＩＬ可剪接形成至少２０种线性转录因子，大部分ＡＮＲＩＬ亚型为线性结构，??Ｂｕｒｄ等显示也可形成环形转录因子（Ｃｉｒｃｕｌａｒ?ＲＮＡ，ＣｉｒＲＮＡ），呈圆形非多聚腺苷酸??化的亚型。环形ＡＮＲＩＬ主要由位于中部的外显子４－１２形成［３＆３９１。环形ＡＮＲＩＬ的表??达与心血管疾病风险等位基因相关，但其功能机制尚未阐明。ＡＮＲ１Ｌ的多种剪接形??状具有组织特异性
【参考文献】：
期刊论文
[1]子宫内膜癌组织中长链非编码RNA ANRIL的表达变化及其意义[J]. 殷悦,姜霞,代丽丽,魏旭静,李林,李义飞. 山东医药. 2017(19)
[2]淫羊藿苷促进间充质干细胞成骨分化:为治疗骨缺损提供一个良好的方向[J]. 陈震东,高辉,徐房添. 中国组织工程研究. 2016(50)
[3]长链非编码RNA ANRIL在肾癌中的临床意义研究[J]. 金露,李一帆,何韬,胡佳,刘家驹,桂耀庭,杨尚琪,毛向明,来永庆. 临床泌尿外科杂志. 2016(05)
[4]长链非编码RNA研究进展[J]. 杨峰,易凡,曹慧青,梁子才,杜权. 遗传. 2014(05)
[5]长链非编码RNA的作用机制及其研究方法[J]. 夏天,肖丙秀,郭俊明. 遗传. 2013(03)
[6]siRNA脱靶效应类型与规避策略[J]. 唐德平,毛爱红,廖世奇,薛林贵,张柄林. 中国生物工程杂志. 2012(07)
[7]淫羊藿苷含药血清对体外培养骨髓间充质干细胞增殖及成骨性分化的影响[J]. 翟远坤,王鸣刚,李志忠,张娜. 中华中医药杂志. 2012(02)
[8]成骨细胞中经典Wnt/β-catenin通路研究进展[J]. 许兵,刘慧,许应星,吴岩,肖鲁伟,童培建. 生命科学. 2011(05)
[9]MicroRNA,lncRNA与神经退行性疾病[J]. 黄文涛,郭向前,戴甲培,陈润生. 生物化学与生物物理进展. 2010(08)
[10]Wnt信号在成骨分化中的调节机制[J]. 刘国栋,张霄雁,李哲海. 内蒙古医学杂志. 2010(07)
博士论文
[1]长链非编码RNA-ANRIL通过TGF beta/Smad信号通路调控甲状腺癌细胞侵袭和转移研究[D]. 赵健洁.第三军医大学 2017
硕士论文
[1]淫羊藿苷促成骨细胞增殖分化及对OPG/RANKL信号通路的影响[D]. 孙林军.南华大学 2015
本文编号：3333731
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