Toll样受体2对肥胖小鼠脂肪组织纤化的影响及机制研究

发布时间：2021-08-28 10:56

　　目的探讨Toll样受体2对肥胖小鼠脂肪组织纤维化的影响及其机制。方法健康雄性C57BL/6J小鼠与Toll样受体2基因敲除小鼠杂交后获得Toll样受体2阳性(TLR2^{wild type}小鼠)和Toll样受体2阴性(TLR2^deficiency小鼠)的雄性7周龄杂交小鼠,分别给予普通饲料或高脂饮食喂养,16周后取小鼠附睾周脂肪组织。石蜡切片给予HE染色和Masson染色观察脂肪细胞大小及形态和脂肪组织胶原沉积情况,Western blotting和（或）荧光实时定量PCR和（或）免疫组化检测各组小鼠脂肪组织1型胶原,6型胶原,Toll样受体2,骨髓分化因子88,丝裂原活化蛋白激酶P38,磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶P38,白细胞介素6,肿瘤坏死因子α,金属基质蛋白酶1,金属基质蛋白酶组织抑制剂1,白细胞介素29及F4/80蛋白表达量和（或）mRNA水平。Raw264.7细胞和原代巨噬细胞经不同浓度的白细胞介素6和（或）游离脂肪酸处理后,收集细胞利用免疫荧光检测细胞表面Toll样受体2的表达水平,Western blotting检测细胞骨髓分化因子... 

【文章来源】：锦州医科大学辽宁省

【文章页数】：45 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各组小鼠体重及脂肪组织质量图1注：A组：TLR2野生型普通饮食组（TLR2wildtypemicewithcommonchowgroup）,B

敏感性和游离脂肪酸的影响。单因素方差分析后 LSD 法或 Tamhane’s T2 法两两比较结果显示：与 TLR2 野生型普通饮食组小鼠相比，TLR2 野生型高脂饮食组小鼠空腹血糖、空腹胰岛素，和游离脂肪酸升高，胰岛素敏感指数降低，差异均有统计学意义。与 TLR2 野生型高脂饮食组小鼠相比，TLR2 缺陷高脂饮食组小鼠空腹血糖、空腹胰岛素和游离脂肪酸降低，胰岛素敏感指数升高，差异均有统计学意义。析因设计的方差分析结果显示，高脂饮食和 TLR2 基因敲除两个因素在对各组小鼠空腹胰岛素，胰岛素敏感指数和 FFA 的影响上存在交互作用（空腹胰岛素：F=34.209，P=0.000；胰岛素敏感指数：F=16.699，P=0.000；FFA：F=449.514，P=0.000）。此外根据 IPGTT 试验后血糖曲线，可发现，与 TLR2 野生型普通饮食小鼠相比，TLR2 野生型高脂饮食组小鼠糖耐量受损。与 TLR2 野生型高脂饮食组小鼠相比，TLR2 缺陷高脂饮食组小鼠体糖耐量得到改善（图 2）。

（三）各组小鼠附睾周脂肪组织大体，脂肪组织 H&E 染色，Masson染色和 F4/80 免疫组织化学染色观察根据对组织的大体或脂肪组织切片的染色，可发现，与 TLR2 野生型普通饮食组小鼠相比，TLR2 野生型高脂饮食组小鼠附睾周脂肪组织体积增大，脂肪细胞体积增大，脂肪细胞周围胶原沉积增加，脂肪组织表达 F4/80 的巨噬细胞面积增加。与 TLR2 野生型高脂饮食组小鼠相比，TLR2 缺陷高脂饮食组小鼠附睾周脂肪组织体积增大，脂肪细胞体积增大，脂肪细胞周围胶原沉积增加，脂肪组织表达 F4/80的巨噬细胞面积增加（图 3）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Toll样受体2基因敲除减轻1型胶原在高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织的沉积[J]. 张浩强,王茹,宋冰.  中华内分泌代谢杂志. 2017 (05)
[2]TLR2基因敲除下调高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症因子表达和细胞凋亡[J]. 张浩强,王茹,张龙,宋冰.  免疫学杂志. 2017(02)



本文编号：3368386