Sox4通过Wnt信号通路影响成脂定向的研究

发布时间：2021-09-05 14:09

　　机体的肥胖来源于能量摄入和消耗之间的不平衡,导致脂肪细胞的肥大和增生以及一系列代谢功能的紊乱,如高脂血症,胰岛素抵抗以及二型糖尿病的发生。而这些都基于骨髓和脂肪组织血管基质层间充质多能干细胞（MSCs）的定向成脂调控,包括从间充质干细胞向前脂肪细胞的定向以及终末分化两个阶段。间充质干细胞成脂调控信号网络主要涉及两个通路:BMP信号通路和Wnt信号通路,而经典与非经典Wnt信号在干细胞向前脂肪细胞定向过程中都发挥了重要作用,其中Wnt5a介导的非经典途径促进前成骨细胞定向而抑制前脂肪细胞定向。我们之前通过Microarray分析发现BMP4下游Sox4这个重要蛋白,其与间充质干细胞定向密切相关。本文从分子及细胞水平进一步探索了 Sox4在脂肪细胞定向调控中的作用,结论表明Sox4可以激活Wnt信号通路,而Wnt信号通路又可以抑制成脂分化,证实Sox4能够通过Wnt信号通路影响成脂定向。这为彻底揭示调节多潜能干细胞向前脂肪细胞定向的下游分子机制、调节前脂肪细胞向脂肪细胞分化的下游分子机理以及自噬通路在脂肪分化中的作用奠定了基础。 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１脂肪发育相关的信号网络调控ｍ??

－ＹＹ动子的活性，此时过表达ＰＰＡＲＹ２可以明显促进成脂，但是过表达ＰＰＡＲｙｌ作用不大。相??反地，Ｍｕｅｌｌｅｒ等人却发现，在ＰＰＡＲｙ缺失的成纤维细胞中，过表达ＰＰＡＲｙｌ和ＰＰＡＲｙ２??都能够促进脂肪细胞分化，不同的是，ＰＰＡＲＹ２在成脂过程中起到了主要的推动作用＾??另外，他还构建了?ＰＰＡＲＹ２缺失的小鼠模型，发现实验组小鼠脂肪组织的体积明显变小，??分离出的小鼠胚胎成纤维细胞（ＭＥＦｓ）成脂受到显著抑制，这些体内实验也充分证明了??ＰＰＡＲｙ对脂肪组织的形成是必须的，但ＰＰＡＲｙ在体内发挥作用的机理还需要作出进一步的??探讨。??此外，ＰＰＡＲＹ不仅极大地促进了成脂进程，对于诱导分化后脂肪细胞状态的维持也必??不可少。研究发现，利用腺病毒包装的ＰＰＡＲｙ敲减质粒处理成熟的３Ｔ３－Ｌ１脂肪细胞，能??够诱导细胞去分化，并且伴随着脂滴含量的减少和成熟脂肪细胞标志物表达水平的降低。??体内实验中，在已分化的脂肪细胞内诱导敲除ＰＰＡＲｙ基因会引发脂肪细胞的死亡和新细??胞的形成Ｗ??

Ｃ＾．?Ａｎｔｉ－ａｄｉｐｏｇｅｎｉｃ??图１．２?ＰＰＡＲｙ在脂肪细胞终末分化中的重要地位？??１．１．５?ＣＣＡＡＴ增强子结合蛋白（Ｃ／ＥＢＰｓ）家族??Ｃ／ＥＢＰ?家族的成员主要包括?Ｃ／ＥＢＰｏｕ?Ｃ／ＥＢＰｐ、Ｃ／ＥＢＰｙ、Ｃ／ＥＢＰＳ以及?ＣＨＯＰ－１０，是??一类多效应性的转录因子，可以转录激活一系列脂肪发育相关基因的表达Ｃ／ＥＢＰ家族??在肝脏、小肠、白色及棕色脂肪组织中都有广泛的分布，影响着细胞的生长、分化以及免??疫功能。从结构上看，所有的Ｃ／ＥＢＰ家族成员都包含了一个转录激活结构域，基本的ＤＮＡ??结合区，以及富含亮氨酸的二聚体结构。如Ｃ／ＥＢＰｐ就具有高度保守的Ｃ末端碱性亮氨酸??拉链（ｂＺＩＰ）结构域赋予其结合ＤＮＡ链的能力，促使与其他Ｃ／ＥＢＰ家族成员形成同源或??７??


本文编号：3385490