2型糖尿病患者血清Sclerostin和Dkk1水平与骨密度相关性研究

发布时间：2017-05-01 08:07

  本文关键词：2型糖尿病患者血清Sclerostin和Dkk1水平与骨密度相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：随着社会老龄化趋势加重，糖尿病和骨质疏松症在中老年人群中发生率逐年增高，具有极高的发病率和死亡率。糖尿病和骨质疏松症已被广泛研究，但两种疾病之间的关系仍然复杂且不明确。据报道，2型糖尿病(T2DM)患者即使骨矿物质密度(BMD)较高，也常伴随骨质量下降，从而导致不同部位骨折风险增加。大多数观点认为由于糖代谢紊乱和糖尿病并发症影响骨代谢并增加患者跌倒风险，促进骨折发生。 Wnt信号通路与骨平衡相关性研究，使人们对骨重塑细胞和分子机制有了更加深入和全面的了解。Wnt家族包括15种以上蛋白质，，在器官发育和各种成熟组织如骨的调节中发挥重要作用。Wnt信号通路活化促进骨祖细胞增殖，减少成骨细胞细胞凋亡，从而导致骨形成增加。Wnt配体与具有七次跨膜结构域的Frizzled受体、低密度脂蛋白受体-5或-6组成的受体复合物结合，稳定质膜β-catenin蛋白，β-catenin蛋白移位至细胞核，激活靶基因Runx-2和护骨素转录。Sclerostin和Dkk1作为Wnt信号通路的抑制因子，调控下游通路，影响骨形成，目前对Sclerostin和Dkk1因子的研究成为骨质疏松防治领域的新靶点。 Wnt信号通路可能在糖尿病患者骨质量受损中发挥至关重要的作用。目前有关Wnt信号通路对糖尿病骨代谢的影响研究仅限于动物模型，尚无在2型糖尿病患者中开展的相关研究。 本研究旨在探讨2型糖尿病患者血清Sclerostin和DKK1水平与骨密度及相关因素的关系，为2型糖尿病与骨质疏松之间关系研究与Sclerostin和DKK-1抗体治疗骨质疏松提供一定临床试验依据。 方法：选取2013年3月至2013年12月本院内分泌2科住院的2型糖尿病患者105人，全部受试者均接受双能X线吸收测定仪检测正位腰椎(腰2-4),双侧髋部(股骨颈、大转子、粗隆间)骨密度，根据WHO骨质疏松诊断标准（DEXA）分为2型糖尿病骨量正常组，2型糖尿病骨量减少组和2型糖尿病骨质疏松(OP)组进行比较，分别记录患者性别、年龄、身高、体重、糖尿病病程等相关资料，计算体重指数，并测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)等生化指标，应用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)测定血清Sclerostin、DKK1水平，数据以均数±标准差（x±SD）表示，使用SPSS13.0对数据进行分析。 结果： 1糖尿病骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组之间患者年龄、身高、体重、BMI、病程、糖化血红蛋白无统计学差异。 2糖尿病骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组中所有患者骨密度与年龄、性别、BMI、病程、糖化血红蛋白多元回归分析，年龄与双髋骨密度、腰2骨密度呈负相关，性别与L3、 Rneck骨密度呈负相关。 3糖尿病骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组之间Sclerostin和DKK1水平采用非参数检验Kruskal wallis test，有统计学差异（p0.05）。结果表明骨质疏松组Sclerostin和DKK1水平高于骨量减少组，骨量减少组高于骨量正常组。 4糖尿病骨量正常组中Sclerostin和DKK1水平与糖尿病病程、糖化血红蛋白呈正相关，与年龄、性别无关；糖尿病骨量减少组中，Sclerostin水平与糖尿病病程、糖化血红蛋白浓度成正相关，DKK1水平与患者年龄、糖化血红蛋白成正相关；糖尿病骨质疏松组中Sclerostin水平与糖化血红蛋白成正相关，DKK1水平与患者年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白成正相关。 结论： 12型糖尿病患者骨密度受性别、年龄影响，与BMI、糖尿病病程、糖化血红蛋白无明显关联。 2Sclerostin和DKK1水平受年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白和BMD的影响，Sclerostin和DKK1水平与年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白呈正相关，与BMD呈负相关，与性别无关。
【关键词】：2型糖尿病 骨质疏松 Sclerostin Dkk1 骨密度
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587.1;R580
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 前言9-10
• 材料与方法10-14
• 结果14-15
• 附图15-20
• 附表20-26
• 讨论26-33
• 结论33
• 参考文献33-40
• 综述 Wnt 信号传导通路与骨重建40-49
• 参考文献46-49
• 致谢49-50
• 个人简历50

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 Kannikar Wongdee;Narattaphol Charoenphandhu;;Osteoporosis in diabetes mellitus: Possible cellular and molecular mechanisms[J];World Journal of Diabetes;2011年03期

2 Bipradas Roy;;Biomolecular basis of the role of diabetes mellitus in osteoporosis and bone fractures[J];World Journal of Diabetes;2013年04期

3 Yi-jun Zhou;Ai Li;Yu-ling Song;Hui Zhou;Yan Li;Yin-si Tang;;Role of Sclerostin in the Bone Loss of Postmenopausal Chinese Women with Type 2 Diabetes[J];Chinese Medical Sciences Journal;2013年03期

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本文编号：338551