TNFAIP3的功能性基因遗传变异影响中国汉族人群系统性红斑狼疮易感性的研究

发布时间：2021-09-06 14:49

　　系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）,是一种自身免疫疾病,其特征在于自身产生反应性抗体,导致全身性炎症和器官衰竭（在自身反应性抗体的作用下,能导致全身性炎症和器官衰竭的疾病）。肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3,TNFAIP3）存在于免疫系统的多种细胞类型中,能够通过去泛素化作用特异性抑制核转录因子NF-κB（Nuclear factor kappa-B）信号通路。早前的研究证实,在欧洲和韩国人群的系统性红斑狼疮患者中,TNFAIP3存在成对的多态性二核苷酸rs148314165、rs200820567变异,合称TT>A,与SLE易感性呈现显著的关联性。但TT>A突变在中国汉族人群中是否存在以及与SLE的易感性关联尚不清楚。本课题旨在探究中国北方汉族人群中TNFAIP3基因的突变与SLE易感性的关联程度,并且进一步研究SLE对TNFAIP3与NF-κB的mRNA表达的影响。实验方法如下:我们调查了1229例中国汉族人群的SLE患者和1608例与之匹... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

GWAS分析的不同方案

染色体上与SLE相关联位点示意图，引自YongCui.JournalofAutoimmunity(2013)

在上文列出的众多易感基因中，大量遗传学研究发现，SLE 的易感性与肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 3（Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3, TNFAIP3）的变异存在稳定的关联[25]。TNFAIP3 的表达由肿瘤坏死因子快速诱导。它位于人类 6 号染色体的长臂，全长 2370bp，2 区 3 带的第三个亚带（如图 1.3）；分子位置在染色体 6上的碱基对 137,866,317 至 137,883,314（Homo sapiensAnnotationRelease 109, GRCh38.p12）。在结构上，它含有七个锌指结构域，其中一个具有蛋白连接酶（E3）活性。N-末端含有去泛素化酶（DUB）结构域。编码 A20，后者是一种广泛表达的、可诱导的泛素编辑酶，在树突细胞，B 细胞，T 细胞和巨噬细胞的发育和功能表现方面有突出作用[3,26,27]。A20 可以调节多种免疫细胞的功能，是非常有效的抗炎信号，近期很多领域的研究都强调了 A20 在临床和遗传病研究中的重要作用[28]。TNFAIP3 的异常表达与淋巴恶性肿瘤以及炎症和自身免疫疾病的发展有关。TNFAIP3 含有多个可遗传的突变位点，与 SLE 易感性具有关联，如图 1.4 所示[20]。


本文编号：3387655