脐带间充质干细胞及其外泌体对高糖损伤及炎症状态脂肪细胞的作用

发布时间：2021-09-12 14:40

　　研究背景胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）的重要特征,高糖毒性、脂肪组织慢性炎症状态是导致胰岛素抵抗的重要原因。目前,脂肪细胞胰岛素抵抗模型以3T3-L1为主,人脂肪细胞胰岛素抵抗模型及高糖损伤现象报道不多。间充质干细胞（MSCs）是一类具有多向分化潜能的非造血干细胞,基础研究已证实MSCs通过免疫调节、组织修复等作用改善T2DM及其并发症。MSCs分泌的外泌体（exosomes）内含有大量生物活性物质,介导细胞之间的物质转运和信息传递,并模拟MSCs的功能。相较于骨髓、皮下脂肪来源的MSCs,脐带来源的MSCs（hUC-MSCs）免疫原性更低、受供体影响更少,但hUC-MSCs及其外泌体对高糖损伤、炎症状态的脂肪细胞作用尚需研究。研究目的1.比较脐带、皮下脂肪来源的MSCs的生物学特性及功能;2.比较3T3-L1与脂肪来源MSCs（hAMSCs）成脂分化及胰岛素抵抗模型的建立效果;3.探索hUC-MSCs来源的外泌体对胰岛素抵抗的脂肪细胞作用,为hUC-MSCs及其外泌体治疗T2DM提供可能的理论依据。研究方法1.生长良好的MSCs分别向成骨、成脂分化,通过流式细胞仪进行免疫表型鉴定... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图３?ｈＵＭ－ＭＳＣｓ成脂诱导分化结果??Ａ？Ｅ．成脂分化诱导第２、９、１２、１８、２１天细胞形态；Ｆ．成脂分化第２１??

为诱导第１天。在ｈＡＭＳＣｓ成脂诱导第２天后可以观察到脂滴的形成，随着??诱导时间的延长，细胞由梭形变成椭圆形，细胞内脂滴逐渐增多、增大，成脂??诱导第３、６、９、１２天如图２?Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ所示。第１２天使用油红？染色呈??阳性（图２?Ｅ、Ｆ），光镜下计数９５％以上的ｈＡＭＳＣ可被诱导分化成脂肪细胞。??２７??

图４?ｈＡＭＳＣｓ成骨诱导分化结果??Ａ￣Ｄ．成骨分化诱导第３、６、９、１４天细胞形态，标尺：２００阿

【参考文献】：
期刊论文
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[3]胰岛素抵抗细胞模型研究进展[J]. 陈梦云,江国荣.  安徽医药. 2012(02)
[4]胰岛素受体底物家族与Ⅱ型糖尿病[J]. 吴安正,徐敏华,王耀发.  生命科学. 2003(03)

博士论文
[1]脂肪间充质干细胞及其外泌体对炎症状态脂肪细胞及2型糖尿病大鼠的作用及机制[D]. 赵一婷.北京协和医学院 2017

硕士论文
[1]血管周围脂肪组织在尼古丁诱导血管内皮细胞损伤中的作用[D]. 刘秀.河北北方学院 2017
[2]人脐带间充质干细胞诱导为脂肪细胞的研究[D]. 刘炘锐.天津医科大学 2014
[3]高糖诱导INS-1细胞损伤的记忆效应研究[D]. 魏伟平.南方医科大学 2011



本文编号：3394409