HMGB1在高脂饮食诱导胰岛素抵抗中的作用和机制

发布时间：2021-09-19 20:04

　　HMGB1（高迁移率族蛋白1）是一种普遍存在于真核细胞的染色体中的非组蛋白,最早发现HMGB1作为一种晚期炎症因子而发挥其介导和维持炎症的生物活性作用。然而HMGB1在高脂饮食诱导胰岛素抵抗中的作用机制尚未明确。本研究中,我们发现了HMGB1在通过高脂饮食诱导C57BL/6雄性小鼠发生胰岛素抵抗中的作用,并探究了HMGB1在高脂饮食诱导的胰岛素抵抗中的分子机制。我们通过体内实验发现,将脂含量不同的高脂饮食喂养,检测葡萄糖耐量和胰岛素耐量、HOMA-IR的胰岛素抵抗指标均出现明显异常,并且在小鼠的肝脏组织中HMGB1的表达明显升高,且与饮食中脂肪含量存在明显相关性。用HMGB1中和抗体治疗后胰岛素抵抗水平有所缓解。随后,我们对HMGB1在胰岛素抵抗中作用机制进行深入研究,在体外实验中,我们发现用游离脂肪酸和HMGB1分别处理后,细胞均可以出现明显的胰岛素抵抗,并且更进一步的发现HMGB1通过对IRS1丝氨酸1101位点磷酸化,从而抑制Akt的磷酸化,对胰岛素信号通路的转导进行抑制,最终促进了胰岛素抵抗的发生发展。综上所述,本研究发现HMGB1参与了高脂饮食诱导胰岛素抵抗的过程,并在分子水... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

小鼠胰岛素抵抗试验相关指标测定

- 25 -图 3.胰岛素抵抗对小鼠脂代谢和血清 HMGB1 的影响。24 周时对小鼠血清生化指标检测发现 60%HFD 组（n=5） vs ND 组（n=5）， 45%HFD 组（n=5） vsND 组，60%HFD 组 vs 45%HFD 组均出现统计学差异。数据表现形式为均数±标准误（Mean±SE），p<0.05 有统计学差异，***p<0.001,**p<0.05。

vs ND 组（n=4）， 45%HFD 组（n=4） vs ND 组，60%HFD 组 vs 45%HFD 组均出现 HMGB1 表达量的升高。数据按均数±标准误（Mean±SE）方式表示，p<0.05有统计学差异，***p<0.001,**p<0.01。4 HMGB1 抗体部分缓解小鼠胰岛素抵抗为了探究 HMGB1 是否能对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗具有调节作用，明确 HMGB1 能否参与高脂诱导的胰岛素抵抗的发生发展中，本实验通过从喂养 20周开始，每周进行 2 次 HMGB1 抗体治疗，连续治疗 8 周后对高脂饮食喂养小鼠组血糖、HOMA-IR 的测定，并与相应未治疗组进行对比，如图 5A;同时测定血清TG、TC 水平，如图 5B。实验表明，通过 HMGB1 抗体的治疗可以部分缓解高脂饮食诱导的胰岛素抵抗，对脂代谢的恢复作用良好，但对血糖的直接影响作用则不明显。

【参考文献】：
期刊论文
[1]沉默Fas和PKCδ表达对游离脂肪酸诱导的HUVEC凋亡的影响[J]. 蔡威,周逸,杨锴,陈曼华,杨飞燕.  郑州大学学报(医学版). 2014(06)



本文编号：3402248