EPAS1对慢性高原病骨髓有核红细胞增殖调控的分子机制研究

发布时间：2021-09-27 20:27

　　慢性高原病（CMS）是高原地区人群对高原低氧环境逐渐丧失习服而发生的临床综合征,主要特征是红细胞增多症（EE）和低氧血症,但CMS的发病机制尚未阐明。早期关于EE的研究主要围绕低氧时持续高表达的循环EPO,刺激造血活动。但越来越多的学者发现部分CMS患者外周血EPO表达水平与同海拔高度健康人相似。目前对于这种EPO浓度降到接近正常水平后,CMS患者红细胞仍持续生成的现象尚无确切的解释。低氧诱导因子（HIF）是机体低氧反应的中枢。HIFs-α在低氧时稳定性增强,通过调控下游靶基因表达参与机体低氧反应。HIF-1α、内皮PAS结构域包含蛋白-1（Endothelial PAS domain-containing protein 1,EPAS1,也被称为HIF-2α）有相互重叠的靶基因,根据细胞类型和氧浓度不同也可独立发挥作用。骨髓是成年人血细胞生成的最主要场所。低氧环境刺激是CMS发病的始动因素,但骨髓低氧反应可能是导致红细胞生成过多的根本原因。课题组前期研究表明,CMS患者骨髓单个核细胞中CD34+造血干细胞比例无明显变化,而CD71+有核红细胞比例明显升高。那么,HIF-1α、EPAS... 

【文章来源】：青海大学青海省 211工程院校

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

低氧调控通路（绿色代表HIF-1α、HIF-2α共同靶基因，黄色代表HIF-1α特有靶基因，蓝色代表HIF-2α特有靶基因）（引自：FrankeK,GassmannM,WielockxB.Blood.2013.）

技术路线图

琼脂糖凝胶电泳显示28S、

【参考文献】：
期刊论文
[1]高原鼠兔与大鼠低氧后外周血及骨髓红系细胞变化特点[J]. 马婕,冀林华,李占全,刘慧慧,马兰,葸瑞,崔森.  中国组织工程研究. 2020(01)
[2]低氧下K562细胞红系分化模型的构建[J]. 胡彩艳,刘芳,付成冰,丁谨,张慧洁.  中国高原医学与生物学杂志. 2018(04)
[3]慢性低氧对小鼠骨髓有核红细胞分化与凋亡的调控作用[J]. 廖瑜,王玮,冯琳,汤锋,格日力.  中国高原医学与生物学杂志. 2018(01)
[4]模拟高原不同时间缺氧暴露对大鼠红细胞结构与功能的影响[J]. 易元月,刘宝,官立彬,高钰琪.  中国病理生理杂志. 2018(01)
[5]慢性高原病患者骨髓CD71+、CD235a+有核红细胞增殖及凋亡变化[J]. 冯婷婷,冀林华,刘芳,韩园芳,任荣,胡一博,李建平,熊华,尹启超,崔森.  山东医药. 2016(37)
[6]GATA-1对高原红细胞增多症模型大鼠骨髓CD71+细胞EpoR表达的影响[J]. 刘芳,丁瑾,魏巍,冯婷婷,陈英,冀林华,韩园芳.  中国实验血液学杂志. 2016(03)
[7]移居高原不同时间健康人群血液HIF-1α、VEGF、EPO水平的变化及意义[J]. 赵振,多杰.  青海医学院学报. 2015(04)
[8]移居青海高原汉族HIF-1α基因rs11549467多态性与慢性高原病易感性[J]. 熊辉霞,李占全,崔森,杨应忠.  青海医学院学报. 2015(02)
[9]不同氧浓度培养对小鼠骨髓造血干细胞生物活性的影响[J]. 马怡然,任思婳,和予馨,王林林,金丽,郝一文.  中国实验血液学杂志. 2012(05)
[10]氧浓度对人骨髓造血干/祖细胞生物功能的影响[J]. 郝一文,程大也,周文玲,马怡然,王玉亭.  中国实验血液学杂志. 2010(04)



本文编号：3410565