HIF-1α和miR-210在百草枯中毒致肺纤维化中对上皮—间质转化的作用研究

发布时间：2021-09-29 12:20

　　背景和目的:百草枯（PQ）中毒诱导的不可逆的肺纤维化是患者死亡的主要原因。上皮-间质转化（EMT）在肺纤维化的形成中发挥重要作用。本研究探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其靶基因micro RNA-210（miR-210）在PQ中毒致肺纤维化中对EMT的作用,及HIF-1α和miR-210之间的相互调控关系。方法:将SD大鼠随机分为对照组和模型组,模型组按50 mg/kg给予PQ一次性灌胃,并按中毒后不同时间点（2、6、12、24、48和72 h）处死分为六个亚组。体外模型应用A549和RLE-6TN细胞,分别抑制或过表达HIF-1α和miR-210,并给予相应终浓度PQ处理24 h。收集细胞和大鼠肺组织,western blot、q RT-PCR及免疫共沉淀等技术检测各指标变化。结果:PQ中毒后,体内外模型中均有上皮标志物ZO-1和E-cadherin表达减少,间质标志物α-SMA明显增多,即发生了EMT。PQ中毒2 h大鼠肺组织即有HIF-1α表达显著升高,一直到72 h均高于对照组。A549和RLE-6TN细胞内沉默HIF-1α后,上皮标志物减少明显抑制,间质标志物增多减少... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

PQ染毒后大鼠肺组织HIF-1α表达变化

图 3 不同浓度 PQ 对肺泡上皮细胞生存率的影响Figure 3 Effect of different concentrations of PQ on the survival rate of alveolar epithelialcells注：（A）CCK-8 试剂盒检测不同终浓度 PQ 对 A549 细胞的存活率影响，*与对照组比

图 4 PQ 处理后肺泡上皮细胞内 HIF-1α 变化Figure 4 Changes of HIF-1α in alveolar epithelial cells after PQ treatment注：免疫荧光实验检测 PQ 处理 A549 和 RLE-6TN 细胞后，细胞内 HIF-1α 蛋白表达变。

【参考文献】：
期刊论文
[1]急性百草枯中毒导致肺纤维化的发生机制及治疗进展[J]. 邵雪,陈江华.  浙江大学学报(医学版). 2014 (06)
[2]百草枯中毒机制研究现状[J]. 田若辰,黄昌保,张锡刚.  中华劳动卫生职业病杂志. 2013 (09)



本文编号：3413698