转录因子YY1在类风湿关节炎中的作用及机制研究

发布时间：2021-10-29 02:52

　　【目的】探讨转录因子阴阳1（YY1）在类风湿关节炎（RA）发病中的作用及其介导RA发病的免疫学机制,为临床靶向YY1治疗RA提供新思路。【方法】30例RA患者和30例骨关节炎（OA）患者来自于福建医科大学附属第一医院风湿血液科门诊就诊的患者,25例健康对照来自于福建医科大学附属第一医院体检中心的健康人群,提取上述患者的外周血单个核细胞的总RNA,并逆转录为cDNA,应用western blot技术检测三组人群中YY1蛋白的表达量,同时利用实时荧光定量PCR技术检测YY1及炎症因子IL-6的相对表达量。27只雄性DBA小鼠来自福建医科大学动物实验中心,构建胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型,并通过尾静脉向CIA小鼠分别注射了YY1过表达慢病毒（LV-YY1）,YY1干扰慢病毒（LV-YY1-shRNA1,LV-YY1-shRNA2）和慢病毒载体（LV-NC）,应用western blot技术检测CIA小鼠的脾脏、淋巴结中YY1蛋白的表达量,实时荧光定量PCR检测不同慢病毒处理过的四组CIA小鼠外周血中YY1的相对表达量,并通过炎症评分和病变关节HE染色来判断CIA小鼠的炎症水平。采用Pat... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

研究假设模式图

17图1.1 YY1在RA患者与CIA小鼠中的表达情况患者外周血细胞单个核细胞中YY1 mRNA（左）与蛋白质（右）的表达情况；（B脾脏和淋巴结中YY1 mRNA（左）与蛋白质（右）的表达情况。RA患者与CIA小鼠中，YY1的表达与IL-6的表达呈正相关们进一步观察了在RA患者中，YY1的高表达是否与炎症有关。相关性示，在RA患者中YY1的表达与IL-6的表达呈正相关（R2=0.5099, 图1.2

图1.2 YY1与IL-6的表达呈正相关（A）RA患者外周血中，YY1的表达与IL-6的表达的相关性；（B~C）CIA小鼠脾脏和淋巴结中，YY1的表达与IL-6的表达的相关性。3.4 干扰YY1表达后，CIA小鼠的炎症水平下降为进一步探索YY1在RA发病中的作用，我们构建CIA小鼠模型，研究YY1对CIA小鼠体内炎症情况的影响。通过尾静脉向CIA小鼠分别注射了YY1过表达慢病毒（LV-YY1），YY1干扰慢病毒（LV-YY1-shRNA1, LV-YY1-shRNA2）和慢病毒载体（LV-NC），并收集各组CIA小鼠的外周血单个核细胞。Real-time PCR的结果显示，与对照组（LV-NC）的CIA小鼠相比，干扰组（LV-YY1-shRNA2）中YY1的表达水平显著降低（P=0.019, 图1.3A），这证明LV-YY1-shRNA2能够发挥干扰YY1的作用。小鼠炎症评分的结果显示，干扰组（LV-YY1-shRNA2）的炎症评分显著

【参考文献】：
期刊论文
[1]艾灸对类风湿关节炎小鼠Treg/Th17细胞及其信号通路的影响[J]. 刘志丹,李晓燕,赵创,陈春兰,李淼,谭倩,张玲,梁薇.  中国针灸. 2017(10)
[2]骨关节炎诊断及治疗指南[J].   中华风湿病学杂志. 2010 (06)



本文编号：3463820