Nrf2信号通路对斑马鱼骨质疏松调控机制的研究

发布时间：2021-11-15 13:41

　　骨质疏松症是以骨微结构破坏、易骨折为主要特征的常见多发疾病,会引起患者全身骨骼疼痛、躯体功能下降、日常活动受限,因此己成为影响人们生活质量的主要流行病之一。目前骨质疏松症的治疗药物副作用和限制性较多,而越来越多的研究发现活性氧ROS诱导的氧化应激在骨质疏松症中发挥重要作用,因此在可以作为氧化激活剂的其他药物中寻找新的骨质疏松治疗药物成为了一个研究新热点。Nrf2是调节细胞抗氧化反应的关键转录因子之一,当体内受到有毒物质影响,Nrf2激活并调控下游抗氧化蛋白解毒酶,是治疗多种疾病的潜在靶点。研究表明,Nrf2作为一种抗氧化应激因子,在骨发育代谢中也具有重要作用。为了探究Nrf2氧化应激信号通路对骨代谢异常的调控机制及其激活剂对骨质疏松症的治疗效果,本课题采用斑马鱼为模式生物研究Nrf2敲低和激活两种情况下斑马鱼胚胎的骨质发育情况及氧化状态,在形态学水平利用茜素红染色从形态学检测不同处理对斑马鱼骨组织发育和成熟的影响;在分子水平利用氧化应激相关酶活性检测及Real-Time PCR实验检测相关基因的表达情况,以探究Nrf2信号通路在模拟微重力效应和糖皮质激素诱导的斑马鱼骨质疏松模型中的作用... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

课题技术路线

- 23 -图 3-2 茜素红染色数值分析单位：像素；*P<0.05 （t-test） **P < 0.01 （t-test）左：染色面积；右：累积吸光度3.1.2 药物诱导模型骨染色结果泼尼松龙诱导早期胚胎骨发育异常的茜素红染色照片见图 3-3。统计染色区域数据结果如图 3-4。与空白对照组比，可见泼尼松龙处理组的茜素红染色面积和染色强度明显减少，数据均有显著性差异，提示胚胎出现骨矿化量下降和骨丢失现象，证明模型建立是成功的。（样本含量（条）：Control：35；MS：19）B

图 3-1 模拟微重力效应处理对斑马鱼骨质发育的影响c：eithrum 匙骨；en：entopterygoid 内翼骨；o：operculum 鳃盖；p：parasphenoid 副蝶骨；Scale bar：200μm ；a）对照组；b）微重力处理实验组

【参考文献】：
期刊论文
[1]淫羊藿及其复方制剂治疗糖皮质激素性骨质疏松症的研究进展[J]. 万亚宁,李双蕾,蒋云霞,陈文辉,贾慧敏,车日文.  中国骨质疏松杂志. 2019(05)
[2]自拟补肾壮骨方对PKP术后非伤椎再发骨折预防作用的临床研究[J]. 赵俊,盛红枫,刘杰,李象钧,徐卫星.  中国中医药科技. 2019(03)
[3]骨碎补总黄酮(强骨胶囊)治疗绝经后骨质疏松症大鼠实验的系统评价[J]. 章轶立,魏戌,谢雁鸣,姜俊杰,孙凯,支英杰.  中国骨质疏松杂志. 2019(12)
[4]补肾中药在防治骨质疏松症中的应用[J]. 陈张琪,黄静雯,周冠宇,徐周末,张豪.  医学理论与实践. 2019(09)
[5]金雀异黄酮酊对去卵巢骨质疏松大鼠OPG/RANKL/RANK通路的影响[J]. 陈洪燕,汪何畏,熊军,李亚玲.  西北药学杂志. 2019(03)
[6]补肾活血类中药复方制剂治疗绝经后骨质疏松症有效性和安全性的Meta分析[J]. 赵思怡,黄帆,冯子桐,方婉仪,孙伟鹏,陈贵珍,许云祥.  中国药房. 2019(08)
[7]阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效分析[J]. 张杨.  世界最新医学信息文摘. 2019(21)
[8]淫羊藿总黄酮对老年骨质疏松大鼠Notch和Smads通路蛋白表达的影响[J]. 汪小飞,李晶晶.  中国中医骨伤科杂志. 2019(02)
[9]杜仲黄酮与鸡软骨肽的相互作用对抗氧化活性及荧光特性的影响[J]. 任娇艳,廖林锋,李宇娟,林晓玲,谢丽平,梁明,尹西拳,袁尔东.  食品工业科技. 2019(12)
[10]啤酒花活性成分黄腐酚抗骨质疏松作用研究[J]. 林柳悦,夏天爽,蒋益萍,李常惠,秦路平,辛海量.  药学实践杂志. 2018(03)

博士论文
[1]Nrf2在小鼠肝脏的脂肪代谢和胆汁淤积症中的作用[D]. 芮文娟.安徽医科大学 2016

硕士论文
[1]MarvelD1敲除鼠胎盘发育异常的表型及其机制研究[D]. 张辉.哈尔滨工业大学 2017
[2]模拟微重力效应对斑马鱼早期胚胎骨质发育的影响[D]. 李爽.哈尔滨工业大学 2017
[3]人骨髓间充质干细胞衰老过程中DNA损伤应答特性研究[D]. 张岳.第三军医大学 2013



本文编号：3496889