转录因子NFIB在脂肪细胞和成骨细胞分化中的作用及其机制研究

发布时间：2021-11-20 00:47

　　目的骨髓基质干细胞是一种多能干细胞,它具有向成骨细胞和脂肪细胞相似的分化潜能,其“成骨-成脂”分化平衡一旦被打破可能会导致多种代谢疾病的发生,例如骨质疏松和骨硬化病等。骨髓基质干细胞分化调控涉及多个基因和信号通路。近年来研究证实部分核因子I（Nuclear Factor I,NFI）家族成员对骨代谢有调节作用,但NFIB对于骨代谢是否有影响及其作用机制尚不明确。本研究选取转录因子NFIB（Nuclear Factor I/B）作为研究对象,分别从分化调节功能和分子机制以及在体作用三个方面进行深入探讨。方法1.利用实时荧光定量PCR（quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR）技术检测小鼠各组织中Nfib的表达水平;培养骨髓基质细胞系ST2和小鼠原代骨髓基质干细胞,进行成脂/成骨诱导之后分别检测Nfib在分化过程中随时间变化的m RNA表达差异。在间充质干细胞系C3H10T1/2、骨髓基质干细胞系ST2、前脂肪细胞系3T3-L1和成骨前体细胞系MC3T3-E1中过表达或敲减Nfib,通过q RT-PCR及蛋白质免疫印... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：148 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、NFIB对骨髓基质干细胞定向分化的影响
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验材料
        1.1.2 实验方法
        1.1.3 统计学方法
    1.2 结果
        1.2.1 Nfib在小鼠不同组织中的表达
        1.2.2 Nfib在小鼠原代骨髓基质干细胞和骨髓基质细胞系ST2 成脂/成骨分化过程中的表达规律
        1.2.3 Nfib过表达对ST2和C3H10T1/2 细胞成脂分化的影响
        1.2.4 Nfib过表达对3T3-L1 细胞脂肪合成的影响
        1.2.5 Nfib过表达对ST2和MC3T3-E1 细胞成骨分化的影响
        1.2.6 敲减内源性Nfib对 ST2和C3H10T1/2 细胞成脂分化的影响
        1.2.7 敲减内源性Nfib对3T3-L1 细胞脂肪合成的影响
        1.2.8 敲减内源性Nfib对 ST2和MC3T3-E1 细胞成骨分化的影响
        1.2.9 Nfib敲减慢病毒对ST2 细胞和原代骨髓基质干细胞成脂分化的影响
        1.2.10 Nfib敲减慢病毒对ST2 细胞和原代骨髓基质干细胞成骨分化的影响
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、NFIB调控骨髓基质干细胞定向分化的机制研究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 统计学方法
    2.2 结果
        2.2.1 NFIB通过转录调控Sfrp4 抑制Wnt/β-catenin信号通路
        2.2.2 SFRP4 对骨髓基质细胞定向分化的调节
        2.2.3 抑制Sfrp4 的表达对NFIB调控细胞分化的功能的影响
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、NFIB对高脂饮食诱导的小鼠肥胖和OVX小鼠骨髓基质干细胞分化的影响
    3.1 对象和方法
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法
        3.1.3 统计学方法
    3.2 结果
        3.2.1 NFIB对高脂饮食诱导的小鼠肥胖的影响
        3.2.2 NFIB对 OVX小鼠骨髓基质干细胞分化的影响
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国居民的超重和肥胖流行现状[J]. 武阳丰,马冠生,胡永华,李艳平,李贤,崔朝辉,陈春明,孔灵芝.  中华预防医学杂志. 2005(05)

硕士论文
[1]雷洛昔芬对去势雌性大鼠骨、子宫内膜组织的ERs、PPARγ mRNA表达的影响[D]. 蒋莉.复旦大学 2008



本文编号：3506227