血红素不足引发的Bach1b/Nrf2a信号在斑马鱼急性间歇性卟啉症脂滴积累中的作用研究

发布时间：2021-11-27 00:44

　　血红素（iron protoporphyrin IX）在哺乳动物中执行多种重要功能,它不但是许多蛋白,如血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等的功能组分,同时还可以作为催化酶,如过氧化物酶、一氧化氮合酶、鸟苷酸环化酶等的辅基参与生物新陈代谢各个途径。血红素的合成由8步酶催化的级联反应组成,反应的第一步是由甘氨酸和琥珀酰辅酶A在ALA合成酶（ALA synthetase）的催化下缩合生成ALA,其他的七个酶分别为ALAD（酮戊酸脱水酶）、HMBS（羟甲基胆色素原脱氨酶）、UROS（尿卟啉三合成酶）、UROD（尿卟啉原脱羧酶）、CPOX（粪卟啉原氧化酶）、PPOX（聚环氧丙烷氧化酶）、FECH（铁螯合酶）。血红素合成过程中的酶的功能的缺陷将会导致一系列被称为卟啉症（porphyria）的综合症。卟啉症的临床症状复杂,目前的诊断和治疗手段相对有限。所以人们尝试使用模式生物作为疾病模型,从而进行相关治疗研究。斑马鱼作为新兴模式动物,在作为疾病模型中有着独特优势。在斑马鱼中,目前有alas2,urod,ppox,fech基因突变能够分别作为人类先天性铁粒幼细胞性贫血症（CSA）、肝性红细胞生成性卟啉症（... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

血红素合成途径斑马鱼中血红素的合成途径，从线粒体开始经过细胞质，再到线粒体结束

图 1-2 肝脏发育过程的模式图发育从 24hpf 开始，由内胚层细胞逐渐在 96hpf 时期发育成一个完整有研究报导斑马鱼的肝脏中凝血因子 VII（FVII）表达水平生物钟基因 Clock/Bma1 的调控[51]。fabp10a 属于斑马鱼肝

图 1-3：人、小鼠和斑马鱼的 HMBS 的氨基酸序列保守性比对（引自张淑清，博士论文）。人类、小鼠和斑马鱼的 HMBS 的氨基酸序列是从 Ensembl 网站下tp://www.ensembl.org/index.html)。用 ClustalX 软件进行比对。*代表氨基酸

【参考文献】：
期刊论文
[1]Insights into kidney stem cell development and regeneration using zebrafish[J]. Bridgette E Drummond,Rebecca A Wingert.  World Journal of Stem Cells. 2016(02)



本文编号：3521253