代谢手术启动胰岛素非依赖途径维持血糖稳态的研究

发布时间：2021-11-27 14:52

　　背景和目的:肥胖、代谢综合征和2型糖尿病的流行是现代社会面临的最紧迫的生物医学挑战之一,该类疾病的发病机制尚不清楚。其中,糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷、胰岛素作用缺陷或两者兼而有之引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。长期高血糖和高胰岛素血症与多种器官的慢性损伤、功能障碍和衰竭有关,尤其是眼、肾脏、神经、心脏和血管。目前,临床上针对糖尿病的治疗方案主要围绕促进胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗展开,辅以生活方式干预。然而,经胰岛素通路起作用的药物干预大多导致体重增加,并伴有低血糖风险,且几乎不能阻止疾病进展。重要的是,高胰岛素血症的危害也不容小视。因此,研究胰岛素非依赖的降糖通路对于理解糖尿病的发病机制及糖尿病的防治有重要意义。胰岛素非依赖的降糖途径是客观存在且十分有效的。1854年Claude Bernard观察到,刺穿第四脑室的底部可以诱发兔子糖尿病,据此他提出大脑在葡萄糖稳态和糖尿病发病中起到重要作用。直到1921年班廷发现胰岛素,并在随后研究中证实肝脏、肌肉和脂肪组织是胰岛素调控葡萄糖代谢的主要靶点。结合糖尿病发病机制与胰岛素分泌缺陷和作用相关的证据,胰岛素几乎吸引了所有糖尿病研究的焦点。... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

-1RYGB术对SD大鼠基本生理数据的影响（n=6-8）

2 RYGB 及 Sham 术后空腹状态和糖刺激状态时血浆胰岛素水平的变化2 Changes of plasma insulin levels in fasting and glucose-stimulated states (n = 12). Values are shown as the mean ±s.e.m. **P<0.01 compared with the图 1-1-3 植入子检测 RYGB 术后对大鼠 24h 动态血糖的影响 (n=6) Effect of RYGB on 24-hour dynamic blood glucose in rats detected by impValues are shown as the mean ±s.e.m.

YGB 术后大鼠 24h 血糖始终维持在正常水平（图 1-1-2, 图1-1-3）。而且，通过病理切片及免疫荧光染色观察大鼠胰岛结构，证实 RYGB 术后胰岛结构未发生明显改变（图 1-1-4）。接下来，我们继续探究 RYGB 术引起胰岛素水平降低的原因。通过检测胰岛素前体物质，证实血浆前胰岛素原水平和胰腺组织前前胰岛素原 mRNA 显著降低。进一步研究证实，具有促进胰岛素基因转录和保护转录后mRNA 稳定性作用的多聚嘧啶区结合蛋白 1（PTBP1）在 RYGB 术后的胰腺组织中其mRNA 和蛋白水平皆显著下调（图 1-1-5），这在一定程度上解释了胰岛素前体物质降低的原因[77]。为了确定各组大鼠在糖负荷后胰岛素分泌特点，我们开展了葡萄糖刺激后的胰岛素分泌曲线检测，发现 RYGB 术后大鼠的胰岛素分泌峰仍存在且提前出现，但是整个分泌过程的胰岛素分泌总量显著降低（图 1-1-6）。以上结果提示

【参考文献】：
期刊论文
[1]以内科为主导多学科协作代谢手术治疗2型糖尿病的临床路径探索[J]. 陈静,孙芳,童卫东,何洪波,闫振成,倪银星,赵志刚,刘宝华,杨建江,兰春慧,刘玉娟,毕玉田,高东,程晓斌,祝之明.  第三军医大学学报. 2013(09)



本文编号：3522507