MicroRNA-148a靶向肝脏肾素（原）受体参与调节脂代谢的研究
发布时间：2021-12-16 19:27
研究背景随着我国经济发展,我国肥胖人口总数已经超过美国,成为世界上肥胖人口最多的国家。肥胖会导致多种疾病的发生,如非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化、高脂血症等。肝脏脂代谢紊乱在肥胖、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化的发生中起关键作用。肝脏脂质合成的增加会导致VLDL分泌的增多,加速脂肪存储甘油三酯,引起体重增加。此外,VLDL分泌增多还会导致LDL水平增高,增加动脉粥样硬化的风险。我们近年来发现了一个新的脂代谢的调节因子,肾素（原）受体[（P）RR]。（P）RR是血压调节系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统的重要成员。我们发现抑制（P）RR表达可以在转录后水平调节LDLR的蛋白水平以及LDL的摄取。通过计算机分析和实验证据,我们发现（P）RR是miR-148a的一个靶基因,且此前研究报道miR-148a可以调节LDL代谢。据此,我们提出假说认为miR-148a可能通过作用于（P）RR调节肝脏脂代谢。研究目的明确肝脏（P）RR在体内如何调节脂代谢,以及miR-148a是否通过调节（P）RR表达及功能,参与调节脂代谢。方法和结果我们利用糖基化修饰的反义寡核苷酸（GalNAc modified anti...
【文章来源】：深圳大学广东省
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-(P)RRASO特异性抑制肝脏(P)RR的表达
图 3 肝脏(P)RR 抑制阻断高脂饮食诱导的肥胖和脂肪肝。8 周龄 C57BL/6 分为 3 组，分别通过注射生理盐水(Saline)、肝脏特异性对照 ASO (G-control)和肝脏特异性(P)RR ASO [G-(P)RR]，高料喂养 14 周。A 每周监测小鼠体重并绘制体重曲线，第 14 周小鼠麻醉拍照；B 小动物身体成析仪（EchoMRI）检测小鼠脂肪和肌肉含量；C&D 第 14 周，小鼠组织（肝脏、腹股沟脂肪、脂肪、腹膜下脂肪和棕色脂肪）取材拍照并称重；E 肝脏油红 O（Oil-Red O, ORO）染色和苏和伊红（Hematoxylin & Eosin, H&E）染色；F 提取肝脏内脂质并检测其中甘油三酯、胆固醇和脂肪酸的含量； G 实验结束前 4 天代谢监测系统检测小鼠耗氧量和呼吸商。3.1.4 (P)RR 抑制降低 ACC 和 PDH 的蛋白水平为全面的了解(P)RR 的功能，我们通过相对定量蛋白质组学寻找受(P)RR 抑制的蛋白，并通过基因功能富集分析发现与脂质生物合成、脂质代谢和胆固醇代谢相蛋白明显受到(P)RR 抑制的影响。其中 PDH 和 ACC 蛋白下降明显。PDH 是将丙酮
图 4 (P)RR 抑制降低 ACC 和 PDH 的蛋白水平。8 周龄 C57BL/6 分为 3 组，分别通过皮下注射盐水(Saline)、肝脏特异性对照 ASO (G-control)和肝脏特异性(P)RR ASO [G-(P)RR]，高脂饲料14 周。Western Blot 检测肝脏中 PDHA、PDHB、ACCα/β 的蛋白水平，ACCα/β、PDHA 和 PDH蛋白丰度均经过同一样品中的 β-actin 定量归一。（n=6， Mean±SEM, *P<0.05; ***P<0.001，G-(vs G-control）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Non-alcoholic fatty liver disease: What the clinician needs to know[J]. Mariana Verdelho Machado,Helena Cortez-Pinto. World Journal of Gastroenterology. 2014(36)
本文编号：3538700
【文章来源】：深圳大学广东省
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-(P)RRASO特异性抑制肝脏(P)RR的表达
图 3 肝脏(P)RR 抑制阻断高脂饮食诱导的肥胖和脂肪肝。8 周龄 C57BL/6 分为 3 组，分别通过注射生理盐水(Saline)、肝脏特异性对照 ASO (G-control)和肝脏特异性(P)RR ASO [G-(P)RR]，高料喂养 14 周。A 每周监测小鼠体重并绘制体重曲线，第 14 周小鼠麻醉拍照；B 小动物身体成析仪（EchoMRI）检测小鼠脂肪和肌肉含量；C&D 第 14 周，小鼠组织（肝脏、腹股沟脂肪、脂肪、腹膜下脂肪和棕色脂肪）取材拍照并称重；E 肝脏油红 O（Oil-Red O, ORO）染色和苏和伊红（Hematoxylin & Eosin, H&E）染色；F 提取肝脏内脂质并检测其中甘油三酯、胆固醇和脂肪酸的含量； G 实验结束前 4 天代谢监测系统检测小鼠耗氧量和呼吸商。3.1.4 (P)RR 抑制降低 ACC 和 PDH 的蛋白水平为全面的了解(P)RR 的功能，我们通过相对定量蛋白质组学寻找受(P)RR 抑制的蛋白，并通过基因功能富集分析发现与脂质生物合成、脂质代谢和胆固醇代谢相蛋白明显受到(P)RR 抑制的影响。其中 PDH 和 ACC 蛋白下降明显。PDH 是将丙酮
图 4 (P)RR 抑制降低 ACC 和 PDH 的蛋白水平。8 周龄 C57BL/6 分为 3 组，分别通过皮下注射盐水(Saline)、肝脏特异性对照 ASO (G-control)和肝脏特异性(P)RR ASO [G-(P)RR]，高脂饲料14 周。Western Blot 检测肝脏中 PDHA、PDHB、ACCα/β 的蛋白水平，ACCα/β、PDHA 和 PDH蛋白丰度均经过同一样品中的 β-actin 定量归一。（n=6， Mean±SEM, *P<0.05; ***P<0.001，G-(vs G-control）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Non-alcoholic fatty liver disease: What the clinician needs to know[J]. Mariana Verdelho Machado,Helena Cortez-Pinto. World Journal of Gastroenterology. 2014(36)
本文编号：3538700
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/nfm/3538700.html
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