邻苯二甲酸二异癸酯通过氧化胁迫和活化p38 MAPK促进过敏性哮喘

发布时间：2021-12-19 16:27

　　邻苯二甲酸二异癸酯（Diisodecylphthalate,DIDP）因其良好的物化性质和较弱的毒性,成为环保型增塑剂而应用于生产和生活的各个方面。DIDP作为增塑剂在聚合物大分子中不稳定,易迁移到食物,水或者空气中,成为环境污染物,通过饮食、呼吸、皮肤接触等途径进入人体,给人类的健康带来潜在的危害。流行病学发现人体尿液中DIDP的代谢产物与哮喘的发生有密切相关性。但DIDP暴露对哮喘的影响效果还不清楚,其作用机制也不得而知。在过敏性哮喘中,高水平的活性氧（reactive oxygen species,ROS）引起的氧化损伤而造成气道高反应（airway hyper-responsiveness,AHR）和炎症被认为是一种重要的作用机制。有研究表明p38 MAPK途径在炎症发生和气道重塑中发挥重要作用。本研究中,我们通过卵清蛋白（ovalbumin,OVA）致敏和激发建立哮喘小鼠模型,探究DIDP暴露对哮喘小鼠的影响效果;通过拮抗氧化损伤和阻断p38 MAPK途径来分别探究DIDP暴露可能涉及的氧化胁迫和p38 MAPK活化而促进哮喘的潜在分子机制。实验中,我们将SPF级的88只雄性... 

【文章来源】：华中师范大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

}几礴在过敏性哮喘中的作用I}l

Ｆｉｇ?１．３?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＩＬ－５?ｉｎ?ａｌｌｅｒｇｉｃ?ａｓｔｈｍａ??大量的证据表明氧化应激是导致哮喘发生的重要机制［５３］。氧化应激即氧化剂和??抗氧化剂出现不平衡，有利于氧化剂，氧化应激就会发生［５４］。如图１．４所示。哮喘??的发生和活性氧（ＲＯＳ）有关，包括氧化物阴离子（０２０过氧化氢（Ｈ２０２），和羟??自由基（ＯＨ０等。哮喘患者高水平的活性氧（ＲＯＳ），导致严重的气道高反应性??（ＡＨＲ）和气道炎症。ＲＯＳ对气道炎症的发展起到关键作用，作为促炎介质，以促??进粘液分泌，增加血管通透性和气道重塑，这些现象也是哮喘气道的一些特征［５６］。??谷胱甘肽（ＧＳＨ），一种三肽硫醇，是一种丰富的气道抗氧化剂，它可以减少有机??氢过氧化物，保护气道不受脂质过氧化物的影响［５７］。所以ＲＯＳ会消耗体内的还原??性谷胱甘肽（ＧＳＨ），加剧脂质过氧化过程，产生丙二醛（ＭＤＡ）?［５８］。除此之外，??氧化应激可能会改变Ｔｈｌ／Ｔｈ２的免疫反应

图１．４?Ａ非氧化应激和Ｂ氧化应激１５５１??Ｆｉｇ?１．４?Ａ?ｎｏｎ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅ?ｓｔｒｅｓｓ?ａｎｄ?Ｂ?ｏｘｉｄａｔｉｖｅ?ｓｔｒｅｓｓ??

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3544707