mTOR/4EBP1/HIF-1α/VEGF信号通路在哮喘小鼠肺组织中的表达及意义
发布时间：2022-01-11 08:11
目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）/真核生物始动因子4E结合蛋白1（4EBP1）/缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路在哮喘小鼠中的表达及意义。方法 40只SPF级68周龄雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、布地奈德干预组及m TOR抑制剂（雷帕霉素）干预组,每组10只。卵清蛋白致敏激发建立哮喘小鼠模型,各干预组分别在激发前30 min给予雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射或布地奈德混悬液1 mg雾化吸入,对照组和哮喘组以生理盐水代替。于末次激发24 h后处死小鼠,收集肺泡灌洗液（BALF）,采用ELISA法测定HIF-1α、VEGF水平;取肺组织行苏木精-伊红（HE）染色观察其病理变化;免疫组化染色和Western blot法测定肺组织磷酸化的m TOR及4EBP1（p-m TOR及p-4EBP1）蛋白表达水平。Pearson法分析p-m TOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表达的相关性。结果与对照组相比,哮喘组气管及其周围炎性细胞浸润明显,分泌物增多;BALF中HIF-1α、VEGF水平显著升高（P&...
【文章来源】：中国当代儿科杂志. 2017,19(01)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
各组小鼠肺组织病理学改变（苏木精-伊红染色，×200）对照组小鼠支气管壁结构光滑完整，上皮细胞哮喘组布地奈德干预组雷帕霉素干预组
地奈德及雷帕霉素干预后，两组小鼠肺组织p-mTOR、p-4EBP1的表达较哮喘组均减弱。对照组哮喘组布地奈德干预组雷帕霉素干预组p-4EBP1p-mTOR表2各组小鼠p-mTOR及p-4EBP1表达水平比较（x±s，IOD）组别np-mTORp-4EBP1对照组1083±1392±16哮喘组10173±23a164±22a布地奈德干预组1089±15b97±17b雷帕霉素干预组1097±16b106±16bF值61.6234.16P值<0.01<0.01注：[mTOR]哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；[4EBP1]真核生物始动因子4E结合蛋白1。a示与对照组比较，P<0.05；b示与哮喘组比较，P<0.05。图3Westernblot检测各组小鼠肺组织p-mTOR及p-4EBP1的表达比较上图为蛋白电泳条带图；下图为统计图（n=10）。a示与对照组比较，P<0.01；b示与哮喘组比较，P<0.01。对照组哮喘组布地奈德干预组雷帕霉素干预组对照组对表达量相哮喘组布地奈德干预组雷帕霉素干预组1.00.50p-mTOR/β-actinp-4EBP1/β-actinaabbbbp-mTORp-4EBP1β-actin
第19卷第1期2017年1月中国当代儿科杂志ChinJContempPediatrVol.19No.1Jan.2017·108·Y=16.978X+8.197r=0.891P<0.05Y=18.493X+6.329r=0.924P<0.05图4哮喘组小鼠肺组织p-mTOR蛋白与p-4EBP1蛋白表达相关性分析2.5相关性分析哮喘组小鼠肺组织p-mTOR的表达与肺组织p-4EBP1及BALF中HIF-1α、VEGF的表达水平分别呈正相关（分别r=0.921、0.924、0.887，P<0.05），哮喘组小鼠肺组织p-4EBP1的表达与BALF中HIF-1α、VEGF的表达水平分别呈正相关（分别r=0.891、0.843，P<0.05），哮喘组小鼠BALF中HIF-1α与VEGF的表达水平呈正相关（r=0.875，P<0.05）（图4~9）。余各组各检测指标间不具有相关性（P>0.05）。图5哮喘组小鼠肺组织p-mTOR蛋白表达与BALF中HIF-1α表达水平相关分析图图6哮喘组小鼠肺组织p-mTOR蛋白表达与BALF中VEGF表达水平相关分析图图7哮喘组小鼠肺组织p-4EBP1蛋白表达与BALF中HIF-1α表达水平相关分析图图8哮喘组小鼠肺组织p-4EBP1蛋白表达与BALF中VEGF表达水平相关分析图Y=0.967X-0.009r=0.921P<0.05Y=109.36X-3.156r=0.843P<0.05Y=120.915X-16.673r=0.887P<0.051.00.90.80.70.6/-4EBP1pβ-actin0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin11010090807060EGFVpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin24222018IF-1αHpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin24222018IF-1αHpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-4EBP1/β-actin11010090807060EGFVpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-4EBP1/β-actin
【参考文献】：
期刊论文
[1]mTOR调节免疫细胞分化与功能的研究进展[J]. 朱广倍,周维英,蔡家利. 免疫学杂志. 2016(02)
[2]哮喘大鼠气道中雷帕霉素靶蛋白的表达对气道重塑的影响[J]. 罗云海,欧立文,李晓玲. 实用医学杂志. 2013(02)
本文编号：3582440
【文章来源】：中国当代儿科杂志. 2017,19(01)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
各组小鼠肺组织病理学改变（苏木精-伊红染色，×200）对照组小鼠支气管壁结构光滑完整，上皮细胞哮喘组布地奈德干预组雷帕霉素干预组
地奈德及雷帕霉素干预后，两组小鼠肺组织p-mTOR、p-4EBP1的表达较哮喘组均减弱。对照组哮喘组布地奈德干预组雷帕霉素干预组p-4EBP1p-mTOR表2各组小鼠p-mTOR及p-4EBP1表达水平比较（x±s，IOD）组别np-mTORp-4EBP1对照组1083±1392±16哮喘组10173±23a164±22a布地奈德干预组1089±15b97±17b雷帕霉素干预组1097±16b106±16bF值61.6234.16P值<0.01<0.01注：[mTOR]哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；[4EBP1]真核生物始动因子4E结合蛋白1。a示与对照组比较，P<0.05；b示与哮喘组比较，P<0.05。图3Westernblot检测各组小鼠肺组织p-mTOR及p-4EBP1的表达比较上图为蛋白电泳条带图；下图为统计图（n=10）。a示与对照组比较，P<0.01；b示与哮喘组比较，P<0.01。对照组哮喘组布地奈德干预组雷帕霉素干预组对照组对表达量相哮喘组布地奈德干预组雷帕霉素干预组1.00.50p-mTOR/β-actinp-4EBP1/β-actinaabbbbp-mTORp-4EBP1β-actin
第19卷第1期2017年1月中国当代儿科杂志ChinJContempPediatrVol.19No.1Jan.2017·108·Y=16.978X+8.197r=0.891P<0.05Y=18.493X+6.329r=0.924P<0.05图4哮喘组小鼠肺组织p-mTOR蛋白与p-4EBP1蛋白表达相关性分析2.5相关性分析哮喘组小鼠肺组织p-mTOR的表达与肺组织p-4EBP1及BALF中HIF-1α、VEGF的表达水平分别呈正相关（分别r=0.921、0.924、0.887，P<0.05），哮喘组小鼠肺组织p-4EBP1的表达与BALF中HIF-1α、VEGF的表达水平分别呈正相关（分别r=0.891、0.843，P<0.05），哮喘组小鼠BALF中HIF-1α与VEGF的表达水平呈正相关（r=0.875，P<0.05）（图4~9）。余各组各检测指标间不具有相关性（P>0.05）。图5哮喘组小鼠肺组织p-mTOR蛋白表达与BALF中HIF-1α表达水平相关分析图图6哮喘组小鼠肺组织p-mTOR蛋白表达与BALF中VEGF表达水平相关分析图图7哮喘组小鼠肺组织p-4EBP1蛋白表达与BALF中HIF-1α表达水平相关分析图图8哮喘组小鼠肺组织p-4EBP1蛋白表达与BALF中VEGF表达水平相关分析图Y=0.967X-0.009r=0.921P<0.05Y=109.36X-3.156r=0.843P<0.05Y=120.915X-16.673r=0.887P<0.051.00.90.80.70.6/-4EBP1pβ-actin0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin11010090807060EGFVpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin24222018IF-1αHpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin24222018IF-1αHpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-4EBP1/β-actin11010090807060EGFVpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-4EBP1/β-actin
【参考文献】：
期刊论文
[1]mTOR调节免疫细胞分化与功能的研究进展[J]. 朱广倍,周维英,蔡家利. 免疫学杂志. 2016(02)
[2]哮喘大鼠气道中雷帕霉素靶蛋白的表达对气道重塑的影响[J]. 罗云海,欧立文,李晓玲. 实用医学杂志. 2013(02)
本文编号：3582440
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