VEGFB 167 在脂肪组织发育和能量代谢中的调控作用研究

发布时间：2022-01-11 12:03

　　肥胖发生的原因是脂肪组织在体内过量积累,可以引起多种偶联性疾病。导致肥胖的原因有多种,其中最重要的原因之一是白色脂肪和棕色脂肪发育的比例失衡。脂肪组织主要由储存能量为主的白色脂肪（WAT）和消耗能量产生热量为主的棕色脂肪（BAT）构成。VEGFB是血管内皮生长因子家族成员之一,包括VEGFB167和VEGFB186两种亚型。研究发现VEGFB基因缺失会导致小鼠代谢速率降低,脂肪消耗减少,体重增加,体型变胖。其中,VEGFB的哪一种亚型在发挥作用或发挥主要作用,当前还不清楚。本实验将通过构建VEGFB167脂肪组织超表达小鼠模型,与VEGFB敲除模型一起,来研究VEGFB167亚型在脂肪组织发育和能量代谢中的作用,分析脂肪组织相关基因表达水平的变化,检测特异性表达VEGFB167是否能够补偿VEGFB缺失后脂肪组织发育和能量代谢的失调,探讨VEGFB167在调节脂肪组织发育和能量代谢过程中的调控机制。首先我们利用已有脂肪组织特异性过表达VEGFB167的转基因小鼠与VEGFB敲除鼠（Vegfb-/-）合笼交配,建立VEGFB敲除背景下的VEGFB167脂肪组织特异性表达小鼠(Vegfb-... 

【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

血管内皮生长因子的差异功能

东北师范大学硕士学位论文5盘生长因子（PlGF）[51]，这些蛋白质都包含在生物合成过程中被切割的信号序列。此外，它们相应的前mRNA的可变剪接产生VEGF、VEGF-B和PlGF的多种同工型。VEGF家族配体有三种受体蛋白酪氨酸激酶（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和两种非酶受体（neuropilin-1和neuropilin-2），他们与质膜和细胞外基质中发现的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合。VEGF受体配体和VEGF同工型与细胞外基质硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的结合，请参见图1和2[52]。图1与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合的VEGF受体配体和VEGF家族同工型图2血管内皮生长因子的差异功能在对应于VEGFR1（Flt-1）和VEGFR2（Flt-1/KDR）的血管内皮细胞上鉴定了VEGF结合位点。在内皮细胞上的这种分布解释了VEGF作用的选择性和特异性。同一受体家族的VEGFR3（Flt-4）结合VEGF-C和VEGF-D[51]。这些受体中的每一个都是V型（五种）蛋白酪氨酸激酶，由包含七个免疫球蛋白样结构域的细胞外成分，单个跨膜片段，近膜片段，细胞内蛋白酪氨酸激酶组成，其中包含70-100个氨基酸残基和一个羧基末端尾巴。3.2VEGF1989年，研究最为广泛的血管内皮生长因子家族成员VEGF首次被分离并克隆[52]。

VEGF-B的亚型


本文编号：3582751