GLP-1RA改善高果糖诱导的骨骼肌胰岛素抵抗的机制研究
发布时间：2022-01-12 08:32
随着西方化饮食习惯对国民的影响,含果糖的软饮料如可乐、果汁等的摄入量逐年增加,致使果糖的摄入量增加。高果糖饮食的危害也逐渐被认识。果糖过量摄入可引起代谢综合征的表现如血脂异常、脂肪肝、胰岛素抵抗、体质量增加、血压增高及高尿酸血症。高果糖饮食引起胰岛素抵抗的机制尚不确切。骨骼肌是胰岛素抵抗发生的主要器官,骨骼肌中脂质沉积、线粒体结构紊乱与胰岛素抵抗密切相关。研究表明,氧化应激是导致线粒体功能障碍、机体组织损伤、胰岛素抵抗和2型糖尿病发生发展的病理机制。硫氧还蛋白（thioredoxin,TRX）是细胞内主要的硫醇还原剂,通过调节细胞内氧化还原状态,参与细胞内多种信号通路转导过程,具有二硫化物还原酶活性,通过抗氧化效应,减轻组织氧化应激损伤。硫氧还原蛋白相互作蛋白（thioredoxin-interacting protein,TXNIP）是TRX的内源性抑制剂,通过绑定/抑制TRX的活性,破坏细胞内氧化还原平衡,促进氧化应激,而抑制或敲除TXNIP具有明显的组织保护作用。最新研究表明TRX/TXNIP可经多种途径参与糖脂代谢的病理生理过程。胰高血糖素样肽1（glucagon like p...
【文章来源】：河北医科大学河北省
【文章页数】：125 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
第8周末各组AUCgl
研究论文40*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.图2药物干预后各组大鼠生化指标比较（mean±SD,n=12）Fig.2Comparisonofbiochemicalindexesofratsineachgroupafterdrugintervention.Thethreegroupsareasfollows:(1)ND:normalcontrolgroup(2)HFD:highfructosedietgroup(3)Pio:highfructose+pioglitazonegroup(4)HFG:highfructose+exenatidegroup.*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.6.药物干预后大鼠糖耐量、葡萄糖输注量比较与ND组比较，HFD组大鼠6周AUCglu均明显高于ND组，差异有统计学意义（P<0.05）；HFD组大鼠GIR明显低ND组，差异有统计学意义（P<0.05）；HFG组和Pio组大鼠6周AUCglu均较HFD组降低（P<0.05）；HFD组大鼠6周GIR均明显低于ND组，差异有统计学意义（P<0.05），HFG组和Pio组大鼠6周GIR均较HFD组升高（P<0.05）。HFG6.33±1.44#3.27±1.08#0.43±0.17#1.87±0.31#
研究论文41提示Ex-4和吡格列酮可以降低糖耐量、提高葡萄糖输注量，增加大鼠胰岛素敏感性，两者作用相似（表6）。表6药物干预对各组大鼠糖耐量、葡萄糖输注量比较（mean±SD,n=12）Table6Comparisonofglucosetoleranceandglucoseinfusioninratsofeachgroupafterdrugintervention(mean±SD,n=12)*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.图3药物干预后对大鼠糖耐量、葡萄糖输注量比较Fig.3Comparisonofglucosetoleranceandglucoseinfusioninratsofeachgroupafterdrugintervention(mean±SD).Thethreegroupsareasfollows:(1)ND:normalcontrolgroup(2)HFD:highfructosedietgroup(3)Pio:highfructose+pioglitazonegroup(4)HFG:highfructose+exenatidegroup.*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.7.药物干预对大鼠骨骼肌线粒体形态的影响骨骼肌细胞电镜下可见ND组（图4A）大鼠骨骼肌细胞质内无脂滴，线粒体、肌丝条纹清晰，肌节排列可，线粒体丰富，滑面内质网排列整齐；组别AUCgluGIRND19.06±3.8927.54±4.59HFD28.46±4.67*16.20±3.37*Pio22.43±2.59#24.36±4.82#HFG21.33±2.34#23.84±4.44#
【参考文献】：
期刊论文
[1]人参皂苷对波动性高血糖大鼠肾脏Nrf2及NQO1表达的影响[J]. 王丹,黄琦. 浙江中医杂志. 2017(03)
[2]Nrf2-ARE信号通路在葛根素在减轻脑部氧化应激损伤中的作用和机制研究[J]. 沈静琳,李朝晖,王芳. 解剖学研究. 2016(05)
[3]人参皂苷对波动性高糖致内皮细胞损伤ROS和HO-1表达的影响[J]. 黄琦,陈颉,冯晓红. 山东中医药大学学报. 2016(01)
[4]TXNIP介导的NLRP3炎症小体激活在心肌微血管内皮细胞缺氧/复氧损伤中的作用[J]. 许倡涛,刘毅,朱迪,辛超,杜志超,穆楠,陶凌. 心脏杂志. 2015(05)
[5]氧化应激相关性疾病中线粒体机制的研究进展[J]. 龚晴丽,李雪,鲁严. 中国细胞生物学学报. 2013(10)
[6]FoxO/Wnt通路在氧化应激介导的骨质疏松中的调控机制[J]. 杨亚军,崔燎. 中国药理学通报. 2013(01)
本文编号：3584458
【文章来源】：河北医科大学河北省
【文章页数】：125 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
第8周末各组AUCgl
研究论文40*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.图2药物干预后各组大鼠生化指标比较（mean±SD,n=12）Fig.2Comparisonofbiochemicalindexesofratsineachgroupafterdrugintervention.Thethreegroupsareasfollows:(1)ND:normalcontrolgroup(2)HFD:highfructosedietgroup(3)Pio:highfructose+pioglitazonegroup(4)HFG:highfructose+exenatidegroup.*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.6.药物干预后大鼠糖耐量、葡萄糖输注量比较与ND组比较，HFD组大鼠6周AUCglu均明显高于ND组，差异有统计学意义（P<0.05）；HFD组大鼠GIR明显低ND组，差异有统计学意义（P<0.05）；HFG组和Pio组大鼠6周AUCglu均较HFD组降低（P<0.05）；HFD组大鼠6周GIR均明显低于ND组，差异有统计学意义（P<0.05），HFG组和Pio组大鼠6周GIR均较HFD组升高（P<0.05）。HFG6.33±1.44#3.27±1.08#0.43±0.17#1.87±0.31#
研究论文41提示Ex-4和吡格列酮可以降低糖耐量、提高葡萄糖输注量，增加大鼠胰岛素敏感性，两者作用相似（表6）。表6药物干预对各组大鼠糖耐量、葡萄糖输注量比较（mean±SD,n=12）Table6Comparisonofglucosetoleranceandglucoseinfusioninratsofeachgroupafterdrugintervention(mean±SD,n=12)*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.图3药物干预后对大鼠糖耐量、葡萄糖输注量比较Fig.3Comparisonofglucosetoleranceandglucoseinfusioninratsofeachgroupafterdrugintervention(mean±SD).Thethreegroupsareasfollows:(1)ND:normalcontrolgroup(2)HFD:highfructosedietgroup(3)Pio:highfructose+pioglitazonegroup(4)HFG:highfructose+exenatidegroup.*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.7.药物干预对大鼠骨骼肌线粒体形态的影响骨骼肌细胞电镜下可见ND组（图4A）大鼠骨骼肌细胞质内无脂滴，线粒体、肌丝条纹清晰，肌节排列可，线粒体丰富，滑面内质网排列整齐；组别AUCgluGIRND19.06±3.8927.54±4.59HFD28.46±4.67*16.20±3.37*Pio22.43±2.59#24.36±4.82#HFG21.33±2.34#23.84±4.44#
【参考文献】：
期刊论文
[1]人参皂苷对波动性高血糖大鼠肾脏Nrf2及NQO1表达的影响[J]. 王丹,黄琦. 浙江中医杂志. 2017(03)
[2]Nrf2-ARE信号通路在葛根素在减轻脑部氧化应激损伤中的作用和机制研究[J]. 沈静琳,李朝晖,王芳. 解剖学研究. 2016(05)
[3]人参皂苷对波动性高糖致内皮细胞损伤ROS和HO-1表达的影响[J]. 黄琦,陈颉,冯晓红. 山东中医药大学学报. 2016(01)
[4]TXNIP介导的NLRP3炎症小体激活在心肌微血管内皮细胞缺氧/复氧损伤中的作用[J]. 许倡涛,刘毅,朱迪,辛超,杜志超,穆楠,陶凌. 心脏杂志. 2015(05)
[5]氧化应激相关性疾病中线粒体机制的研究进展[J]. 龚晴丽,李雪,鲁严. 中国细胞生物学学报. 2013(10)
[6]FoxO/Wnt通路在氧化应激介导的骨质疏松中的调控机制[J]. 杨亚军,崔燎. 中国药理学通报. 2013(01)
本文编号：3584458
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