CASR/MAPK信号通路在氟骨症发病机制中的作用探讨
发布时间：2022-01-21 08:51
氟中毒是一种地方性疾病,严重影响我国部分地区居民身心健康。其中氟骨症是主要临床和病理改变。氟中毒虽然病因清楚但发病机制迄今尚不明确。我们过去的研究发现成骨细胞（OB）功能活跃和骨转换加快是氟骨症的重要特征和多类骨科疾病的病理基础,而OB钙稳态的变化则是OB成骨功能增强的重要启动环节。钙敏感受体在调节维持体内Ca2+稳态过程中有决定性意义。同时,MAPK信号通路中P38、JNK以及ERK信号通路均在骨相分化方面起重要作用。既往研究发现氟化物可明显刺激Ca SR和OB特异性转录因子RUNX2的表达,并认为氟刺激OB功能增强是氟骨症发病的重要机制之一,但对其中间具体途径以及之间的关联尚不清楚。因此,本文将从CASR/MAPK信号通路入手,讨论氟是否通过刺激Ca SR/MAPK信号通路,增强OB中RUNX2表达,进而促进OB成骨功能增强,试图发现Ca SR/MAPK信号通路在氟骨症发生机制中的重要作用,为日后的研究提供重要的研究背景与理论依据。实验方法:本实验采用体外实验方法。研究对象为MC3T3-E1 Subcone 14小鼠前成骨细胞细胞株。实验分为四组:对照组,低氟组,中氟组,高氟组。含...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
1CaSR相关下游分子示意图
第1章文献综述71.3.5MAPK信号通路丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）可以通过多种细胞外的刺激引起细胞核内的相应因子的变化，包括一些生长因子、激素、蛋白激酶等。由于MAPK可以在所有真核细胞进行表达，且与有丝分裂关系密切。其自身具有高度保守的三级酶促级联反应，能够成幂次扩大反映信号。因此，它在细胞的生命进程中十分重要。MAPK信号通路在相应因子刺激后可活化，并激活磷酸化的MKKK→MKK→MAPK[66-68]，具体的相关因子如下图1.3.2所示，进而启动下游信号传导。MAPK有P38、JNK、ERK和ERK5这几类不同的亚型[66-68]，目前P38、JNK、ERK研究相对较多，它们参与大多数的细胞生理过程。由于级联放大作用，在外界环境、细胞类型、上下游信号分子的变化下，MAPK信号通路所表达的生理变化也会有所不同。图1.3.2MAPK信号通路示意图1.3.5.1P38MAPK信号通路P38MAPK是酪氨酸磷酸化蛋白激酶的一种，共有360个氨基酸[69]。它是许多细胞交流信息、传递信息的联络点，同时也是多种细胞间共有的信号通路[70]。对细胞凋亡、生长、分化、转录、识别骨架等意义非凡[71]。任何外界环境的变化
第3章实验结果25第3章实验结果3.1钙钴法检测成骨细胞碱性磷酸酶活性图3.1.1成骨细胞ALP染色结果图（16天×10）（e：对照组，f：低氟组，g：中氟组，h：高氟组）含氟及矿化诱导液培养OB16天后，ALP染色见图3.1.1。与对照组相比，低、中氟组出现明显的褐棕色阳性细胞。3.2染氟成骨细胞CaSR/MAPK通路因子mRNA、蛋白检测3.2.1成骨细胞CaSRmRNA、蛋白检测表3.2.1氟作用下成骨细胞CaSRmRNA水平(±s，n=3)剂量组氟浓度CaSR对照组0mg/L1低氟组2mg/L0.8706±0.0454*中氟组5mg/L0.9016±0.0334*高氟组10mg/L1.5950±0.0601**注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死中的作用[J]. 许灿宏,陈跃平,章晓云. 中国组织工程研究. 2020(14)
[2]氟的毒理学研究[J]. 王俊东,孙子龙. 山西农业大学学报(自然科学版). 2018(06)
[3]钙代谢调控机制研究进展[J]. 刁宗礼,韩雪,刘文虎. 兰州大学学报(医学版). 2017(05)
[4]氟骨症关节改变与退行性骨关节病放射学鉴别诊断研究[J]. 席嘉勇. 中国社区医师. 2017(06)
[5]湖羊和徐淮山羊CaSR基因组织表达水平的初步分析[J]. 楚素芳,金晶,张吉顺,张春雷,王艳红,房兴堂. 家畜生态学报. 2015(11)
[6]氟和铝对骨骼的影响探讨[J]. 祝晓明,曹平,张光伟,雷静. 科技视界. 2015(31)
[7]氟对大鼠成骨细胞内质网伴侣分子表达影响研究[J]. 顾何锋,张颖,张凯强,刘璐,马林,程睿波,张思宇. 中国实用口腔科杂志. 2014(11)
[8]羟基红花黄色素A不同给药方式对激素性股骨头缺血坏死模兔ERK1/2、JNK和p38蛋白表达的影响[J]. 齐振熙,万甜,吴敏瑞,张占勇,仲卫红,于涛. 中华中医药杂志. 2014(09)
[9]MAPK信号转导通路与人工关节磨损颗粒诱导骨溶解[J]. 陈德胜,张先龙. 国际骨科学杂志. 2012(04)
[10]p38 MAPK信号传导通路及其抑制剂的研究现状[J]. 张频捷,朱立新,耿小平. 安徽医药. 2010(05)
博士论文
[1]氟作用下OB钙稳态变化机制探讨及L型钙通道角色研究[D]. 段晓琴.吉林大学 2015
[2]郭氏疗法治疗中度氟骨症的疗效与安全性研究[D]. 张兆杰.中国中医科学院 2010
硕士论文
[1]高氟对儿童智力影响及程序性死亡在大鼠神经毒性中作用研究[D]. 米鹏.天津医科大学 2019
[2]不同碘营养状态对甲状腺细胞P38/MAPK通路介导的炎症反应的作用及机制[D]. 陈晓珊.福建医科大学 2018
[3]燃煤型氟暴露对男性不育及尿氟的影响研究[D]. 刘丹.遵义医学院 2014
[4]钙营养和氧化应激在氟骨症发病机制中的作用[D]. 张文博.吉林大学 2009
本文编号：3599966
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
1CaSR相关下游分子示意图
第1章文献综述71.3.5MAPK信号通路丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）可以通过多种细胞外的刺激引起细胞核内的相应因子的变化，包括一些生长因子、激素、蛋白激酶等。由于MAPK可以在所有真核细胞进行表达，且与有丝分裂关系密切。其自身具有高度保守的三级酶促级联反应，能够成幂次扩大反映信号。因此，它在细胞的生命进程中十分重要。MAPK信号通路在相应因子刺激后可活化，并激活磷酸化的MKKK→MKK→MAPK[66-68]，具体的相关因子如下图1.3.2所示，进而启动下游信号传导。MAPK有P38、JNK、ERK和ERK5这几类不同的亚型[66-68]，目前P38、JNK、ERK研究相对较多，它们参与大多数的细胞生理过程。由于级联放大作用，在外界环境、细胞类型、上下游信号分子的变化下，MAPK信号通路所表达的生理变化也会有所不同。图1.3.2MAPK信号通路示意图1.3.5.1P38MAPK信号通路P38MAPK是酪氨酸磷酸化蛋白激酶的一种，共有360个氨基酸[69]。它是许多细胞交流信息、传递信息的联络点，同时也是多种细胞间共有的信号通路[70]。对细胞凋亡、生长、分化、转录、识别骨架等意义非凡[71]。任何外界环境的变化
第3章实验结果25第3章实验结果3.1钙钴法检测成骨细胞碱性磷酸酶活性图3.1.1成骨细胞ALP染色结果图（16天×10）（e：对照组，f：低氟组，g：中氟组，h：高氟组）含氟及矿化诱导液培养OB16天后，ALP染色见图3.1.1。与对照组相比，低、中氟组出现明显的褐棕色阳性细胞。3.2染氟成骨细胞CaSR/MAPK通路因子mRNA、蛋白检测3.2.1成骨细胞CaSRmRNA、蛋白检测表3.2.1氟作用下成骨细胞CaSRmRNA水平(±s，n=3)剂量组氟浓度CaSR对照组0mg/L1低氟组2mg/L0.8706±0.0454*中氟组5mg/L0.9016±0.0334*高氟组10mg/L1.5950±0.0601**注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死中的作用[J]. 许灿宏,陈跃平,章晓云. 中国组织工程研究. 2020(14)
[2]氟的毒理学研究[J]. 王俊东,孙子龙. 山西农业大学学报(自然科学版). 2018(06)
[3]钙代谢调控机制研究进展[J]. 刁宗礼,韩雪,刘文虎. 兰州大学学报(医学版). 2017(05)
[4]氟骨症关节改变与退行性骨关节病放射学鉴别诊断研究[J]. 席嘉勇. 中国社区医师. 2017(06)
[5]湖羊和徐淮山羊CaSR基因组织表达水平的初步分析[J]. 楚素芳,金晶,张吉顺,张春雷,王艳红,房兴堂. 家畜生态学报. 2015(11)
[6]氟和铝对骨骼的影响探讨[J]. 祝晓明,曹平,张光伟,雷静. 科技视界. 2015(31)
[7]氟对大鼠成骨细胞内质网伴侣分子表达影响研究[J]. 顾何锋,张颖,张凯强,刘璐,马林,程睿波,张思宇. 中国实用口腔科杂志. 2014(11)
[8]羟基红花黄色素A不同给药方式对激素性股骨头缺血坏死模兔ERK1/2、JNK和p38蛋白表达的影响[J]. 齐振熙,万甜,吴敏瑞,张占勇,仲卫红,于涛. 中华中医药杂志. 2014(09)
[9]MAPK信号转导通路与人工关节磨损颗粒诱导骨溶解[J]. 陈德胜,张先龙. 国际骨科学杂志. 2012(04)
[10]p38 MAPK信号传导通路及其抑制剂的研究现状[J]. 张频捷,朱立新,耿小平. 安徽医药. 2010(05)
博士论文
[1]氟作用下OB钙稳态变化机制探讨及L型钙通道角色研究[D]. 段晓琴.吉林大学 2015
[2]郭氏疗法治疗中度氟骨症的疗效与安全性研究[D]. 张兆杰.中国中医科学院 2010
硕士论文
[1]高氟对儿童智力影响及程序性死亡在大鼠神经毒性中作用研究[D]. 米鹏.天津医科大学 2019
[2]不同碘营养状态对甲状腺细胞P38/MAPK通路介导的炎症反应的作用及机制[D]. 陈晓珊.福建医科大学 2018
[3]燃煤型氟暴露对男性不育及尿氟的影响研究[D]. 刘丹.遵义医学院 2014
[4]钙营养和氧化应激在氟骨症发病机制中的作用[D]. 张文博.吉林大学 2009
本文编号：3599966
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