甲亢模型中T4、CL对Tafazzin和ALCAT1的影响

发布时间：2022-01-24 07:10

　　[目的]课题组前期研究表明:甲亢性心脏病的过程中,其功能变化与心磷脂（CL）关系密切,其详细过程尚未明了。而Tafazzin和ALCAT1与CL重构有关。因此,本项目测定T4、CL对Tafazzin和ALCAT1影响,拟从CL重构的角度加深对前述研究结果的了解。[方法]在体实验采用的是雌性KM小鼠,连续21d腹腔注射T4建立甲亢实验动物模型,采用RT-PCR、Western blot、免疫荧光技术检测Tafazzin、ALCAT1的变化。离体实验采用H9C2细胞,探索T4及CL对Tafazzin、ALCATI的影响[结果]①在体实验表明:T4能引起Tafazzin蛋白和基因表达量增多、ALCAT1蛋白表达量减少。②离体实验表明:三种不同饱和度CL（CL18:2、CL18:1、CL14:0）及T4作用H9C2细胞,随着给药时间的延长,Tafazzin蛋白表达量先增多后不变,而ALCAT1蛋白表达量先减少后增多;CL饱和度不同对Tafazzin的促进作用不一致,其中CL14:0对Tafazzin的作用最显著。③T4及三种不同饱和度CL作用于心磷脂合成酶（CLS）敲低的H9C2细胞6h后,T... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１甲状腺激素（Ｔ３）作用于心肌细胞的途径和作用机制??Ｆｉｇ．１．１?Ｔｈｙｒｏｉｄ?Ｈｏｒｍｏｎｅ?（Ｔ３）?Ａｃｔｓ?ｏｎ?Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ?Ｃｅｌｌｓ?ａｎｄ?Ｉｔｓ?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?Ａｃｔｉｏｎ??

第一章前言??图１．２心磷脂的结构??Ｆｉｇ．１．２?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｃａｒｄｉｏｌｉｐｉｎ??１．２．２?ＣＬ的生理合成??在哺乳动物中，ＣＬ的合成是在内膜上４种酶催化反应中完成的。前体磷脂??酸（ＰＡ）在外膜上合成并被转移到内膜上，一旦进入内膜，ＰＡ和三磷酸胞苷就会??被酶催化转化为胞苷二磷酸－二脂酰基甘油（ＣＤＰ－ＤＧ）和甘油３－磷酸，随后ＣＤＰ－??ＤＧ在相关酶作用下转化为磷酸乙醇酸磷酸酶（ＰＧＰ），经脱脂反应生成乙醇酸磷??脂酸（ＰＧ），最后在心磷脂合成酶（ＣＬＳ）作用下由ＣＤＰ－ＤＧ和ＰＧ反应生成??ＣＬ，１１０】。??１．２．３?ＣＬ的重构??在大多数组织中，ＣＬ只含有一或两种主要的酰基残留物，它们促进了分子??间的结构一致和分子对称『９７１。ＣＬ的酰基通常由不饱和链所主导＾＾

图１．４磷脂双分子层??Ｆｉｇ?．１．４?Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ?ｂｉｌａｙｅｒ??１．３甲亢和ＣＬ的关系??本项目在前期的研究中表明，甲亢可显著的增加ＣＬ的含量；用敲除ＡＬＣＡＴ１??基因影响ＣＬ合成的小鼠建立甲亢模型，发现其甲亢病变有所逆转。提示Ｔ４的??作用与ＣＬ密切相关。Ｔａｆａｚｚｉｎ和ＡＬＣＡＴ１是ＣＬ重构过程中的关键酶，因此探??讨Ｔ４及ＣＬ与Ｔａｆａｚｚｉｎ和ＡＬＣＡＴ１之间的关系是必要的。本实验拟从动物水平??和细胞水平，探宄ＣＬ及Ｔ４对Ｔａｆａｚｉｎ和ＡＬＣＡＴ１的影响，以利于从ＣＬ重构角??度探究ＣＬ在甲亢中的作用机理。??


本文编号：3606112