iNKT细胞免疫治疗RA的表观遗传调控机制研究

发布时间：2022-02-08 22:49

　　目的研究表明,表观遗传调控影响iNKT细胞的发育分化,我们前期研究发现RA患者和RA模型小鼠体内iNKT细胞数量减少,亚群比例失衡,但相关机制尚不清楚。细胞免疫治疗为重大疾病的救治提供了全新的思路和手段,是当今生物医学研究领域的热点,已广泛应用于恶性肿瘤和血液系统疾病。iNKT细胞治疗通过双向调节作用重塑机体的免疫功能,将有助于从根本上清除过度炎症引起的病理损伤和免疫紊乱,有望成为自身免疫病治疗的新战略。本课题拟从iNKT细胞发育分化异常的角度探讨RA发生的表观遗传学机制;并采用特定表型和功能的iNKT细胞过继输入RA模型小鼠体内,通过观察机体免疫状态及iNKT细胞表型和功能的改变,探讨iNKT细胞免疫过继治疗RA的表观遗传调控机制。方法1.构建类风湿关节炎（RA）模型使用hGPI325-339和hGPI465-483多肽的混合片段构建RA模型,并观察小鼠的一般临床表现;苏木素-伊红染色（HE）用于观察关节的病理变化;流式细胞术（Flow Cytometry,FCM）检测iNKT细胞频率及亚群;微量样本多指标蛋白定量技术（Cytometric Bead Array,CBA）检测血清细胞... 

【文章来源】：河北大学河北省

【文章页数】：111 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

扫描电子显微镜（×20000）观察脾脏传统T细胞（左）与脾脏iNKT细胞（右）

图 1-2 iNKT 细胞与其他免疫细胞相互作用KT 细胞与 RA研究表明以及我们前期实验也证明，不仅在临床RA患者而且在RA模机体iNKT细胞数量下降、亚群比例失衡、功能缺陷，随着疾病的缓升、亚群比例恢复平衡、功能正常[6,11]。iNKT细胞免疫治疗通过双向的免疫功能，将有助于从根本上清除过度炎症引起的病理损伤和免疫A临床治疗的新工具。观遗传调控 iNKT 细胞的发育分化连接先天免疫和适应性免疫的特殊桥梁细胞，iNKT 在胸腺中发育分段）CD4+CD8+（DP）及部分 CD4-CD8-（DN）的胸腺前体细胞与表腺前体细胞相互作用产生第一信号（TCR 接受 CD1d 提呈的自身糖脂信号(淋巴细胞信号激活分子 SLAM/Ly108)一起调控转录因子表达，促[26]

图 1-3 iNKT 细胞在胸腺中的分化发育治疗疗包括免疫细胞治疗和干细胞治疗[32]。细胞免疫治疗是通过过继输注胞，调控机体免疫平衡，恢复机体免疫系统的功能，从而达到治疗疾免疫治疗是在第三次科学技术革命的基础上，应运而生的生物治疗技救治提供了全新的思路和手段，是当今生物医学研究领域的热点，已瘤和血液系统疾病。其中，CAR-T 是当今最火热的肿瘤免疫治疗方的 CAR-T 疗法外，CAR-NK 技术的研发也正逐渐兴起[34]。此外，在酶靶向药物和免疫卡控点抑制剂（靶向 PD-1/PD-L1）的出现使得 2疗的肿瘤患者提高了生存率[35]。细胞治疗的深入研究，目前细胞治疗被广泛应用到多种疾病的治疗，的治疗中也有应用。王黎等人用脐带间充质干细胞治疗 RA 患者，发[36]

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3615897