褪黑素调控Mst1在糖尿病心肌病损伤中的作用及机制研究

发布时间：2022-02-14 07:45

　　根据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation,IDF）最新报告,2017年全球约4.25亿成人患糖尿病,预测数据显示到2045年,全球将有6.29亿糖尿病患者。2017年全球20-79岁年龄段成人糖尿病患病率大约为8.8%,预计到2045年该数值将达到9.9%,而中国的糖尿病患病率为10.9%。目前中国存在1.343亿的糖尿病患者。2017年,全球20-79岁年龄段成人约有400万人死于糖尿病。而在中国死于糖尿病的患者约有84万人。糖尿病增加心血管疾病的发病率和死亡率,是一种独立危险因素。糖尿病可引起心脏充盈受损,收缩功能下降,心肌肥厚和纤维化等,我们称之为糖尿病心肌病。因此,如何预防和延缓糖尿病患者心肌损伤是糖尿病管理中的核心问题。褪黑素主要由松果体合成和分泌的。前期研究证明褪黑素调节各种生理,神经内分泌功能和心血管系统。褪黑素可以直接清除自由基具有抗氧化功能。它还可以调节血压同时抑制动脉粥样硬化的进程。作为Hippo通路中的关键组分,哺乳动物STE20样激酶1（Mst1）调节细胞凋亡和细胞增殖。Mst1存在于心脏组织中并通过调节自噬来确定心... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省211工程院校

【文章页数】：142 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图12017年及2045年世界各地区糖尿病患病人数及增长率（20-79岁）（来自网络）

空军军医大学博士学位论文示：通过药物激活自噬有利于减轻糖尿病引起的心脏功能障碍[38研究概述及其心肌保护作用素主要由哺乳动物松果体分泌。其分泌受交感神经系统控制，呈其主要在夜间合成和分泌，而白天分泌量极少。褪黑素具有高度循环系统进入几乎全身各个组织细胞内[39,40]。褪黑素可以通过受导两种形式发挥其生物学效应[41]。前期研究显示其生物安全性好素已广泛在临床研究中应用。研究显示褪黑素具有抗炎、抗氧化衰老和抗血栓等作用，可用于预防和治疗心血管疾病[42-49]。

空军军医大学博士学位论文和降解。在真核细胞内，ULK1/2-Atg13-RB1CC1 激酶复合物调节感应阶段，诱导大自噬的发生，该复合物稳定且其形成不受营养状态的调节[76,77]。成核是指 Atg 蛋白被招募至自噬小泡的位点上。目前研究显示 Beclin1/Vps34 复合物参与自噬小体的形成。微泡排列蛋白 34（Vps34）与 Beclin1 的结合与解离能够调节自噬。许多药物也能够调节某些蛋白与 Beclin1 的结合与解离，调节自噬水平。泛素样共轭系统可以参与自噬小体胞膜的伸长和扩张[78-80]。此外，转膜蛋白 Atg9 也参与该过程的调节[81,82]。自噬小体和溶酶体融合形成自噬溶酶体，该过程受细胞融合元件调控，例如Rab-SNARE 系统等[83,84]。最终自噬溶酶体内的水解酶降解其包裹的底物，降解产物可以再次被细胞循环利用，用于生物合成和能量合成[84]。


本文编号：3624258