C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3对高尿酸大鼠血管内皮的保护作用研究

发布时间：2022-02-14 10:42

　　目的:探讨C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）对高尿酸大鼠血管内皮的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠饮用10%果糖水构建高尿酸大鼠模型,对照组饮用普通纯净水,每组10只。12周后,两组大鼠分别予以尾静脉一次性注射Ad-CTRP3或Ad-GFP,转染2周后结束实验。取血清,检测血尿酸和血清一氧化氮（NO）的水平,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）浓度。取胸主动脉,HE染色观察内膜形态改变,TUNEL法检测内皮细胞凋亡情况,RT-qPCR法检测内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、TNF-α和IL-6的mRNA水平,Western blot法检测CTRP3和Toll样受体4（TLR4）蛋白表达的变化。结果:与正常对照组比较,高尿酸大鼠主动脉CTRP3蛋白表达显著减少,TLR4蛋白表达显著升高（P<0.05）。与正常对照组比较,高尿酸大鼠血尿酸水平和血清TNF-α及IL-6水平显著升高（P<0.05）,胸主动脉内膜结构紊乱,内皮细胞凋亡率显著增加（P<0.05）,TNF-α和IL-6 mRNA表达显著升高（P<0.05）,e... 

【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(09)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

CTRP3过表达对高尿酸大鼠血清NO和主动脉e NOS水平的影响

CTRP3过表达对高尿酸大鼠主动脉内膜结构及凋亡的影响

血管内皮损伤是动脉粥样硬化性病变的启动因素，也是多种心血管疾病发病的病理基础，如高血压、缺血性心脏病和糖尿病大血管并发症等。造成血管内皮损伤的因素十分复杂，包括炎症、氧化应激、细胞毒素、缺血-再灌注和理化因素刺激等多重因素[14]。其中，炎症因子在血管内皮损伤的发生过程中发挥重要作用。研究表明，在2型糖尿病小鼠模型中，TNF-α和IL-6之间的相互作用加剧氧化应激反应，减少e NOS的磷酸化，导致2型糖尿病小鼠冠状动脉内皮功能障碍，加重动脉粥样硬化及管腔阻塞[15]。尿酸可以通过促进炎症反应损伤血管内皮细胞，参与心血管疾病的发生发展过程。文献报道，高脂高果糖诱导的高尿酸小鼠主动脉炎症因子表达增加，内皮功能受损，动脉僵硬度增加，别嘌呤醇干预可以减轻炎症反应，改善动脉僵硬度[16]。遗传性高尿酸小鼠模型脂肪组织脂联素表达减少，炎症因子TNF-α和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）表达增加，巨噬细胞浸润增多，血压升高，予以别嘌呤醇降尿酸治疗后炎症反应显著缓解，血压降低[17]。与上述研究类似，我们结果显示，高果糖诱导的高尿酸大鼠血管内皮功能明显受损。尽管与正常对照组比较，高尿酸组大鼠血清NO浓度的减少没有统计学意义，但是主动脉e NOS m RNA表达水平显著降低，主动脉内膜结构遭到破坏，内皮细胞凋亡率明显升高。TLR4与配体结合，可以激发下游炎症信号通路产生大量炎症趋化因子和促炎细胞因子。我们观察到高尿酸组大鼠主动脉组织TLR4表达水平增加，TNF-α和IL-6 m RNA表达水平相应增高，血清炎症因子TNF-α和IL-6浓度显著升高。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Glut9在果糖诱导大鼠高尿酸血症中的作用[J]. 王雨,林志健,聂安政,张冰.  中国病理生理杂志. 2016(12)
[2]炎症与血管内皮损伤研究进展[J]. 王春,秦少博,李萍.  心血管病学进展. 2015(01)



本文编号：3624400