Beta-arrestin 1通过AKT通路介导TSH对肝脏胆固醇代谢的调控

发布时间：2022-02-15 20:57

　　研究背景胆固醇代谢是肝脏重要的组织特异性生理功能,肝脏在调节机体胆固醇的平衡中起着关键作用。高胆固醇血症多由胆固醇代谢失衡引起,已成为动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素,并且是动脉粥样硬化的最主要诱因。深入研究肝脏胆固醇代谢分子机理将对了解胆固醇代谢失衡和动脉粥样硬化性疾病病理和开发更有效的治疗手段提供有力的生物学依据。近几年越来越多研究显示促甲状腺激素（TSH）与血清总胆固醇水平呈正相关。促甲状腺素激素受体（TSHR）通过与TSH高度特异性相互作用介导其功能。我们之前研究发现,肝脏组织表达功能性TSHR。TSHR是G蛋白偶联受体（GPCR）家族成员之一。在TSH刺激下,肝脏组织TSHR通过cAMP/PKA/CREB/HMGCR 和 SREBP2/HNF4α/CYP7A1 两条不同的信号通路调节肝脏胆固醇的代谢。除了上述两条G偶联蛋白信号转导途径之外,我们前期的研究揭示,在肝脏组织中还存在着功能未知的TSHR调节通路——β-arrestins（ARRBs）介导的TSHR通路。ARRBs具有双重信号转导活性,一方面它可以介导活化的GPCR脱敏,另一方面它可以启动G蛋白非依赖型的信号传导过程... 

【文章来源】：山东大学山东省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．?ＡＲＲＢｓ缺乏导致胆固醇水平下降??（ａ，ｂ）?ａｒｒＷ／２－ＫＯ小鼠肝组织游离胆固醇和总胆固醇水平

图３．?ｆｌｒ／‘Ｗ／２－ＫＯ小鼠和ｊｉｔＲ５Ｊ／２－ＫＤ细胞胆固醇代谢相关蛋白的ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ??分析??（ａ）?ｏ／ｔＷ／２－ＫＯ小鼠和野生对照小鼠，喂养至１２周，处死，取肝组织，提??６３

?山东大学博士学位论文???取蛋白，用ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ方法检测ＡＲＲＢｓ、ＨＭＧＣＲ、ＣＹＰ７Ａ１表达水平。（ｂ）??ＨｅｐＧ２－Ｃａｓ９细胞和兑Ｒ兄Ｓ７／２－ＫＤ细胞，培养至７０－８０％密度，提取蛋白，用??ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ方法检测ＡＲＲＢｓ、ＨＭＧＣＲ、ＣＹＰ７Ａ１表达水平。所有的实验重复３??次均得到相似结果。（ｃ）?ｏｒｒＷ／２－ＫＯ小鼠和野生对照小鼠ＡＲＵＢｓ，ＨＭＧＣＲ?ａｎｄ??ＣＹＰ７Ａ１灰度分析结果。（ｄ）?ＨｅｐＧ２－Ｃａｓ９细胞和ｄ兄Ｒ扮／２－ＫＤ细胞ＡＲＲＢｓ，??ＨＭＧＣＲ?ａｎｄ?ＣＹＰ７Ａ１灰度分析结果。采用非参数检验比较各组间的差异。…??表示与对照组相比ｐ＜０．０５。误差棒用标准误（ｓ．ｅ．ｍ）计算。??


本文编号：3627257