薯蓣皂苷经5-LO/LTB4信号通路治疗RA的作用机制研究

发布时间：2022-07-04 19:41

　　第一部分薯蓣皂苷经5-LO/LTB4途径对TNF-α诱导FLS损伤的保护作用及机制研究背景和目的:类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以关节滑膜异常增生为主要特征的自身免疫疾病。滑膜异常增生与滑膜细胞的凋亡和增殖失衡有关,其中成纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like synoviocytes,FLS）作为血管翳形成的主要细胞,由于凋亡不足积极参与RA的进程。RA患者FLS的特征是呈肿瘤样扩张,在血管翳形成、软骨和骨侵蚀中具有中心作用。肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor alpha,TNF-α）产生于RA免疫反应的早期,能够诱导体内很多细胞产生炎性细胞因子白细胞介素-6（Interleukin 6,IL-6）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）、白细胞介素-8（Interleukin 8,IL-8）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、环氧合酶-2（Cy... 

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
第一部分 薯蓣皂苷经 5-LO/LTB4途径对TNF-α诱导损伤CIA大鼠滑膜细胞的保护作用及其机制
    前言
    第一章 薯蓣皂苷对TNF-α诱导损伤CIA大鼠滑膜细胞的保护作用
        1 实验材料
            1.1 CIA大鼠成纤维样滑膜细胞（FLS）
            1.2 药物与试剂
            1.3 实验仪器
        2 实验方法
            2.1 细胞培养
            2.2 MTT法检测TNF-α对RAFLS活性的影响
            2.3 MTT法检测薯蓣皂苷对TNF-α诱导RAFLS活性的影响
            2.4 统计分析
        3 实验结果
            3.1 TNF-α对RAFLS增殖的影响
            3.2 薯蓣皂苷对TNF-α诱导RAFLS增殖的影响
        4 讨论
    第二章 薯蓣皂苷经 5-LO/LTB4途径保护TNF-α诱导损伤的CIA大鼠滑膜细胞的作用机制
        1 实验材料
            1.1 CIA大鼠成纤维样滑膜细胞（FLS）
            1.2 药物与试剂
            1.3 实验仪器
            1.4 溶液配制
        2 实验方法
            2.1 ELISA检测薯蓣皂苷对TNF-α诱导的RAFLS胞胞培养上清LTB4含量的影响
            2.2 q-PCR检测Dio对TNF-α诱导的RAFLS mRNA的影响
            2.3 western blot检测Dio对TNF-α诱导的RAFLS蛋白的影响
            2.4 免疫荧光检测Dio对TNF-α诱导的RAFLS蛋白的影响
            2.5 统计分析
        3 实验结果
            3.1 薯蓣皂苷对TNF-α诱导的RAFLS培养上清LTB4含量的影响
            3.2 薯蓣皂苷对TNF-α诱导的RAFLS 5-LO表达的影响
            3.3 薯蓣皂苷对TNF-α诱导的RAFLS LTA4H表达的影响
            3.4 薯蓣皂苷对TNF-α诱导的RAFLS LTB4受体表达的影响
        4 讨论
    第三章 结论
第二部分 薯蓣皂苷片经 5-LO/LTB4途径治疗CIA小鼠的作用及其机制
    前言
    第一章 薯蓣皂苷片对CIA小鼠的治疗作用
        1 实验材料
            1.1 动物
            1.2 药物与试剂
            1.3 主要实验仪器
        2 实验方法
            2.1 动物模型制作
            2.2 动物分组及给药
            2.3 体征变化
            2.4 脏器指数
            2.5 病理切片
        3 实验结果
            3.1 DT对CIA小鼠体征变化影响
            3.2 薯蓣皂苷对CIA小鼠脏器指数影响
            3.3 薯蓣皂苷对CIA小鼠病理损伤的影响
        4 讨论
    第二章 薯蓣皂苷片经 5-LO/LTB4途径治疗CIA小鼠的作用机制
        1 实验材料方法
            1.1 实验动物
            1.2 药物与试剂
            1.3 主要实验仪器
        2 实验方法
            2.1 动物模型制作
            2.2 分组及给药
            2.3 ELISA检测血清LTB4含量
            2.4 组织免疫组化
            2.5 逆转录PCR
            2.6 蛋白印迹
            2.7 统计分析
        3 实验结果
            3.1 DT对CIA小鼠LTB4含量的影响
            3.2 DT对CIA小鼠 5-LO表达的影响
            3.3 DT对CIA小鼠LTA4H表达的影响
            3.4 DT对CIA小鼠LTB4受体表达的影响
        4 讨论
    第三章 结论
总结
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述 1
    参考文献
综述 2
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]薯蓣皂苷现代药理学研究进展[J]. 王淑荣,凌霜,张庆光,许锦文.  中国药理学通报. 2017(02)
[2]类风湿关节炎动物模型研究进展[J]. 吴晶金.  风湿病与关节炎. 2016(12)
[3]基于Act1/NF-κB信号通路探讨类风湿关节炎患者血瘀状态的机制及新风胶囊对其影响[J]. 章平衡,刘健,谈冰,万磊.  中国中西医结合杂志. 2016(08)
[4]薯蓣皂苷对胶原性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞因子表达水平及其免疫功能的影响[J]. 吴奕征,孙叶丹,陆建红,陈国军,董长林.  中国老年学杂志. 2016(11)
[5]白三烯B4与类风湿关节炎的治疗[J]. 詹雪琴,谢文慧,吴丽梦,叶健芳,李红英,林春平,洪芬芳,杨树龙.  中国老年学杂志. 2016(07)
[6]薯蓣皂苷对胶原诱导型关节炎小鼠RORγt、Foxp3的影响[J]. 封桂英,郭亚春,邢恩鸿,宋鸿儒,安高,赵晓菲,王弥.  免疫学杂志. 2015(12)
[7]Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of triptolide-loaded liposome hydrogel patch under microneedles on rats with collagen-induced arthritis[J]. Gui Chen,Baohua Hao,Dahong Ju,Meijie Liu,Hongyan Zhao,Zhongping Du,Jizi Xia.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(06)
[8]类风湿关节炎的分子遗传学研究进展[J]. 陈蓉,罗家明,张丁丁.  中华医学遗传学杂志. 2015 (05)
[9]近5年来类风湿关节炎发病机制研究进展[J]. 杜欢,许霞.  辽宁中医药大学学报. 2015(10)
[10]miR-146a与类风湿关节炎患者疾病活动度的相关性研究[J]. 王楷文,邵军,刘磊.  海南医学. 2015(08)

博士论文
[1]清热活血方药治疗类风湿关节炎的多中心临床评价及远期随访研究[D]. 焦娟.中国中医科学院 2012

硕士论文
[1]TNF-α诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖相关机制的研究[D]. 李俊松.中国医科大学 2007



本文编号：3655803