大鼠骨髓间充质干细胞外泌体对糖基化终产物诱导的血管平滑肌细胞钙化的影响

发布时间：2022-08-11 15:54

　　研究背景:血管中膜钙化是糖尿病（diabetic mellitus,DM）常见的病理现象之一,与糖尿病心血管事件的发生密切相关。糖尿病状态下,糖基化终产物（advanced glycation end products,AGEs）的生成增加,后者可通过氧化应激、炎症因子等机制诱导血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）骨型转化,被认为是血管中膜钙化的主要细胞机制。近年来,间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）及其外泌体在心血管疾病的治疗方面取得了重大进展。外泌体被认为是细胞间通讯的重要载体,在不同干预条件下,外泌体内容物的表达谱产生一定的变化,是可调控的非细胞依赖性药物载体。研究表明,AGEs可抑制MSC骨型转化,提示AGEs预处理的MSC外泌体中可能携带成骨抑制因子,并有望成为糖尿病血管钙化的新治疗靶点。microRNA-146a（miR-146a）是重要的炎症及氧化应激调节因子,血浆及组织miR-146a的表达减少与糖尿病的多种并发症密切相关。AGEs可上调巨噬细胞miR-146a表达,而MSCs中miR-146... 

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
主要缩略词表
前言
文献综述
    综述一 血管平滑肌细胞骨型转化与血管钙化
    综述二 间充质干细胞外泌体在心血管疾病方面研究进展
材料与方法
    一、实验材料
    二、实验方法
实验结果
    1.SD大鼠血管平滑肌细胞培养及鉴定
    3.MSC外泌体抽提及鉴定
    4.AGEs-BSA孵育及鉴定
    5.AGEs-BSA对血管平滑肌细胞活力的影响
    6.AGEs-BSA对血管平滑肌细胞钙化的影响
    7.MSC上清及外泌体对VSMC骨型转化的影响
    8.AGEs-BSA对血管平滑肌细胞及间充质干细胞miR-146a表达的影响
    9.miR-146a过表达的MSC对 AGEs-BSA诱导的VSMC细胞钙化的影响
    10.VSMC摄取MSC外泌体
    11.miR-146a过表达的MSC外泌体抑制AGEs-BSA诱导的VSMC钙化
    12.miR-146a靶基因预测分析
    13.TXNIP对 VSMC氧化应激水平的影响
    14.AGEs-BSA对血管平滑肌细胞TXNIP表达及氧化应激的影响
    15.miR-146a过表达外泌体下调TXNIP的表达及氧化应激水平
    16.TXNIP过表达逆转146a的保护作用
    17.荧光素酶报告基因检测miR-146a与 TXNIP的靶向抑制作用
    18.miR-146a过表达外泌体抑制高糖诱导的血管平滑肌细胞钙化
讨论
结论
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Dysregulation of the miR-146a-Smad4 axis impairs osteogenesis of bone mesenchymal stem cells under inflammation[J]. Wei Kuang,Liwei Zheng,Xin Xu,Yao Lin,Jiong Lin,Jiahua Wu,Jiali Tan.  Bone Research. 2017(04)
[2]高血磷诱导慢性肾衰患者血管钙化作用机制[J]. 刘小锋,何菂,蔡嫣,王宪,徐明江.  生理科学进展. 2014(01)



本文编号：3674948