巴马小型猪高血糖家系的选育

发布时间：2022-08-13 17:25

　　随着社会的发展,人们还不能完全适应日趋丰富的饮食,糖尿病的发病率逐年上升,目前已成为继肿瘤、心血管疾病之后严重影响人类健康的疾病。小型猪的胰岛素肽链氨基酸组成和人类最为相近,自身的糖代谢、脂代谢的特点也与人类接近,小型猪是研究糖尿病及其并发症研究的理想模型动物。N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）是一种较强的基因诱变剂,能在相对较短的时间内诱导产生大量随机突变表型,进一步通过表型筛选及遗传试验可能获得具有特殊表型的突变系动物,可用于建立人类遗传性疾病研究新模型。本研究采用巴马小型猪作为实验对象,通过ENU诱变剂筛选建立大型哺乳动物基因突变模型和人类疾病动物模型。在筛选过程中通过对猪只空腹血糖的定时监测,获得一头血糖偏高的种公猪。通过近亲繁殖的方式,经过数代净化,建立高血糖家系。本论文主要研究内容:（1）以85mg/lkg剂量直接在巴马猪公猪阴囊部位注射ENU诱变剂,获得可提供诱变精液的种公猪。目前已建立一个可遗传的血糖持续偏高家系2907家系,其G1代2907种公猪24个月空腹血糖持续6.3mmol/L水平以上。G3、G4代连续6个月的餐前血糖平均值分别为5.56 mmol/L和6.59 ... 

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
第一章 综述
    1.1 糖尿病和糖尿病动物模型的研究现状
        1.1.1 糖尿病的简介
        1.1.2 现有的糖尿病动物模型
    1.2 小型猪糖尿病模型的研究状况
        1.2.1 我国主要小型猪品种介绍
        1.2.2 小型猪在糖尿病动物模型的应用优势
        1.2.3 小型猪在糖尿病研究中应用
    1.3 ENU诱变与育种
        1.3.1 表型驱动法建模
        1.3.2 ENU诱变法建模
    1.4 本研究的技术路线、目的和意义
        1.4.1 本研究的技术路线
        1.4.2 本研究的目的
        1.4.3 本研究的意义
第二章 巴马小型猪高血糖家系种公猪的选育与建系
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 主要仪器
        2.2.3 实验方法
    2.3 数据统计分析
    2.4 结果与分析
    2.5 讨论
        2.5.1 2907家系种公猪的维持问题
        2.5.2 2907家系选育成功的可行性问题
        2.5.3 血糖偏高家系进一步培育的策略
        2.5.4 血糖偏高家系仔猪护理
    2.6 结论
    2.7 附图
第三章 巴马小型猪高血糖家系生理生化及血糖相关指标的测定
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 实验动物与分组
        3.2.2 主要试剂与仪器
        3.2.3 实验方法
    3.3 数据统计分析
    3.4 结果与分析
    3.5 讨论
    3.6 结论
第四章 巴马小型猪高血糖家系组织病理学观察和转录组测序
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 实验动物与分组
        4.2.2 主要试剂与仪器
        4.2.3 实验方法
    4.3 数据统计分析
        4.3.1 参考基因组比对分析
        4.3.2 转录组装和新样本预测
        4.3.3 差异表达基因GO功能分析
        4.3.4 SNP和INDEL的注释
        4.3.5 可变性剪切事件统计
    4.4 结果与分析
        4.4.1 一次性注射链脲佐菌素诱导巴马小型猪糖尿病模型
        4.4.2 肝脏、胰脏和皮肤组织的提取
        4.4.3 肝脏、胰腺和皮肤组织切片结果
        4.4.4 RNA抽提和纯化
        4.4.5 测序数据质量统计结果
        4.4.6 正常对照组和血糖偏高猪的差异
        4.4.7 肝脏差异基因相关通路分析
        4.4.8 荧光定量PCR验证结果
    4.5 讨论
        4.5.1 小型猪糖尿病模型的建立问题
        4.5.2 巴马小型猪活体取肝脏和胰脏组织
        4.5.3 肝脏、胰脏和皮肤组织病理学观察
        4.5.4 肝脏转录组高通量测序
    4.6 结论
    4.7 附表和图
第五章 总结
参考文献
英文缩写词表
论文发表情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3677446